Hoved~~Pos=Trunc
Årsaker

Fluoroquinoloner: En beskrivelse og klassifisering av fluorokinoloner

Publisert: 05.02.2015
Nøkkelord: kinolonderivater, legemidler, virkningsmekanisme, nalidixinsyre.

Fluorkinoloner er syntetiske antimikrobielle midler inneholdende en usubstituert eller substituert piperazinring i posisjon 7 i kinolonkjernen og et fluoratom i posisjon 6.

Disse stoffene ble opprettet under studiet av kinolonderivater (se nalidixinsyre). Det viste seg at tilsetningen av et fluoratom til kinolonstrukturen betydelig forbedrer den antibakterielle effekten av medikamentet. I dag er fluorokinoloner et av de mest aktive kjemoterapeutiske midlene, og mister ikke kraft til de mest effektive antibiotika.

Det er mest tilrådelig å foreskrive medisiner i denne gruppen for så alvorlige infeksjoner som sepsis, peritonitt, meningitt, osteomyelitt, tuberkulose etc. Fluorokinoloner er også indikert for infeksjoner i urinveiene, mage-tarmkanalen, hud og myk vev, bein og ledd.

Fluorkinolonklassifisering

Det er flere klassifiseringer av fluorokinoloner. Ifølge en av dem er alle fluorokinolonene delt med antall fluoratomer:

Inneholder 1 fluoratom: ⁎ ciprofloxacin (cyprobay, ciprolet); ⁎ pefloxacin (abaktal, pelox); ⁎ ofloxacin (tarvide, zanocid); ⁎ norfloxacin (nomicin, nolitsin); ⁎ lomefloxacin (maxakvin, xenakvin). Inneholder 2 fluoratomer: Levofloxacin (tavanic); ⁎ Sparfloxacin (Sparflo). Inneholder 3 fluoratomer: ⁎ moxifloxacin (avelox); ⁎ gatifloxacin; ⁎ hemifloxacin; ⁎ nadifloksatsin.

Ifølge en annen klassifisering (av Quintilliani R. et al., 1999) er fluorokinoloner delt opp i generasjoner:

  • Fluoroquinolones I-generasjon (nalidixsyre, oksolinsyre, pipemidovaya-syre).
  • Fluoroquinolones II-generasjon (lomefloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin, ciprofloxacin).
  • Fluoroquinolones III-generasjon (levofloxacin, sparfloxacin).
  • Fluoroquinolones IV-generasjon (moxifloxacin).

Mekanismen for antimikrobiell virkning av fluorokinoloner

Blant de kjente syntetiske antimikrobielle midler har fluorokinoloner det bredeste spekteret av virkning og signifikant antibakteriell aktivitet. De er aktive mot gram-positive og gram-negative kokker, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiell, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Separate legemidler (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin) virker på Mycobacterium tuberculosis og kan brukes i kombinasjonsbehandling for stoffresistent tuberkulose (se Drug resistance for tuberculosis).

Spiroketter, Listeria og de fleste anaerober er ikke følsomme for fluorokinoloner. Fluoroquinoloner virker på ekstracellulære og intracellulært lokaliserte mikroorganismer. Motstanden av mikroflora til fluorokinoloner utvikler seg relativt langsomt.

Den antimikrobielle virkningen av fluorokinoloner er basert på blokkasjonen av to viktige bakterielle cellenzymer: DNA gyrase (type II) og topoisomerase type IV. For å forstå den biologiske rollen til disse enzymene, er det nødvendig å huske at DNA av prokaryoter er en dobbeltstrenget ring lukket struktur, fritt lokalisert i cytoplasma av cellen. De to strengene i DNA-molekylet er kovalent bundet til hverandre gjennom hydrogenbindinger og tett pakket i en spiralstruktur. Under visse forhold kan DNA-tråder slappe av og bli skilt. Årsakene til dette fenomenet kan være både fysiologiske og patologiske: syntesen av et RNA-molekyl på en DNA-matrise, skadelige eksogene faktorer, stråling, mutasjoner, etc. Topoisomerasen opprettholdes og gjenopprettes av DNA-strukturen. I dette tilfelle gjenoppretter type IV topoisomerase det kovalente lukke av DNA-tråder og eliminerer defekter i molekylet. DNA-gyrase er et enzym som også tilhører topoisomerasklassen og gir supercoiling, samtidig som en tett pakket helisk DNA-struktur opprettholdes.

For eksempel: diameteren av cellen til E. coli er 1 nm, mens lengden av dens DNA i ekspandert form er lik 1000 nm. Naturligvis, i et bur, er det veldig tett brettet. Dermed gir DNA gyrase og topoisomerase IV-typen de prosesser som er nødvendige for normal funksjon av en bakteriell celle og for å opprettholde stabiliteten av dens cellulære strukturer. Forstyrrelser i funksjonen av disse enzymsystemene fører til avviklingen av DNA-molekylet, som tar et osteaktig utseende. En celle kan ikke eksistere under slike forhold, apoptose aktiveres, og den dør.

Bivirkninger av fluorokinoloner

Selektiviteten til den antimikrobielle virkningen av fluorokinoloner skyldes det faktum at det ikke finnes type II-topoisomerase i mikroorganismens celler. Imidlertid, gitt den tette strukturelle og funksjonelle affiniteten til enzymsystemene av prokaryote og eukaryote celler, taper fluorokinolonene ofte deres selektivitet av virkning og ødelegger cellene i mikroorganismen og forårsaker mange bivirkninger. Sistnevnte inkluderer: fototoxicitet, svekket bruskvævutvikling, lameness, inhibering av teofyllinmetabolismen og en økning i konsentrasjonen i blodet.

I lys av ovennevnte arthrotoxicitet er fluorokinoloner kontraindisert for gravide kvinner og barn, da de kan forårsake nedsatt skjelettdannelse hos barn. De bør nøye kombineres med andre legemidler, da fluokinoloner er inhibitorer av cytokrom P450.

I tillegg kan disse legemidlene forårsake endringer i blodbildet, dyspeptiske og allergiske reaksjoner og nevrologiske lidelser. I denne sammenheng er bruken av fluorokinoloner begrenset.

kilder:
1. Forelesninger i farmakologi for høyere medisinsk og farmasøytisk utdanning / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Publishing House Spektr, 2014.
2. Farmakologi med formulering / Gayevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - Moskva: ICC Mars, 2007.

Fluoroquinolon antibiotika

Fluoroquinoloner er et bredt spektrum antibiotika antibiotika. Gram-negativ, gram-positiv og atypisk mikroflora viser følsomhet overfor legemidler som inneholder antibiotika fra listen over fluorokinoloner.

Fluorokinolon gruppe

Fluoroquinoloner er en gruppe antibakterielle legemidler som oppnås ved fluorering (tilsetting av fluoratomer) kinolonmolekylet - oksolinske, nalidixiske, pipemidovoginsyrer. Antibiotika kom inn i medisinsk praksis i 80-tallet i forrige århundre.

Fluoroquinoloner virker bakteriedrepende, hemmer aktiviteten til flere bakterielle enzymer som er nødvendige for reproduksjon av infeksjonsmidler.

Antibiotika forblir aktive lenge etter innføringen i blodet eller inntaket. Dette lar deg bruke stoffet med en frekvens på 1 eller 2 ganger daglig.

Et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet og utprøvde bakteriedrepende egenskaper tillater bruk av fluorokinoloner som monoterapi uten å foreskrive antimikrobielle midler i andre klasser.

Biotilgjengeligheten av antibiotika er 80-100%. Spise reduserer ikke biotilgjengeligheten av stoffer i tabletter, selv om det reduserer absorpsjonen av stoffer.

klassifisering

Fluokinoloner er derivater av kinoloner. Ved klassifisering av antimikrobielle midler anses quinoloner / fluorokinoloner kinoloner å være 1. generasjon.

I klassifiseringen av kinoloner / fluorokinoloner grupperes midlene som narkotika:

  • 1generasjoner - kinoloner (Palin, Negram, Nevigremon preparater);
  • 2 generasjoner - ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin;
  • 3 generasjoner - levofloxacin, sparfloxacin, hemifloxacin;
  • 4 generasjoner - moxifloxacin.

Antibiotisk bruk

Fluoroquinoloner er effektive mot patogener av smittsomme sykdommer:

  • åndedrettsorganer - nedre, øvre luftveier;
  • hud, bindevev;
  • genitourinary system;
  • fordøyelsesorganer;
  • bein, ledd;
  • et øye;
  • nervesystemet.

De mest uttalt bakteriedrepende egenskaper i forhold til:

  • gram-negativ mikroflora - salmonella, gonococcus, shigella, enterobacter, pseudomonas, hemophilus bacilli;
  • atypisk mikroflora - klamydia, mykoplasma, mykobakterier.

Mot gram-positive stafylokokker er streptokokker, pneumokokker, aktivitet lavere i 2. generasjons legemidler. Fluoroquinoloner av 2, 3 generasjoner er ikke effektive mot infeksjoner forårsaket av anaerob mikroflora.

3. og 4. generasjon svært aktiv for stafylokokker, pneumokokker, streptokokker. Nye fluokinoloner kalles respiratoriske fluorokinoloner og brukes mye mot lungebetennelse, bronkitt og ENT sykdommer hos voksne.

Fluoroquinolones 2 generasjoner

De mest studerte og ofte brukte fluokinolonene er ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin. Tidlige fluorokinoloner brukes hovedsakelig mot tarminfeksjoner, de behandler seksuelt overførbare sykdommer, sykdommer i urinsystemet.

Ciprofloxacin er foreskrevet hovedsakelig mot tarminfeksjoner, purulent pyelonefrit, cystitis, infeksjoner forårsaket av blåpus bacillus. Les mer om denne gruppen antibiotika på siden "Ciprofloxacin".

ofloksacin

Den farmasøytiske industrien produserer ofloxaciner i form av tabletter, øyesalver, infusjonsløsninger, som gjør at de kan bli mye brukt i medisinsk praksis mot sykdommer i ulike organsystemer.

Listen over ofloxaciner - antibiotika av andre generasjon fluoroquinolon-gruppen, inneholder stoffer med navnene:

Legemidler som inneholder ofloxacin, behandler infeksjoner forårsaket av atypisk mikroflora, tuberkulose, gonoré, prostatitt.

Ofloxaciner brukes i form av øyesalver og i behandling av øyesykdommer. Ofloxacin øye salve er foreskrevet for barn fra 1 år.

Imidlertid er tabletter, ofloxacin injeksjoner tillatt, i henhold til instruksjonene, bare etter 18 år.

pefloxacin

Listen over pefloxaciner inneholder stoffer:

  • Pefloxacin-AKOS - i form av tabletter, konsentrere seg til injeksjon;
  • Pertti;
  • Yunikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Pefloxaciner brukes mot:

  • kolecystitt;
  • adnexitis;
  • peritonitt;
  • prostatitt;
  • ENT sykdommer - otitis, bihulebetennelse, faryngitt, tonsillitt.

Pefloxacin-AKOS er foreskrevet mot infeksjoner forårsaket av gram-negative aerober - E. coli, Klebsiella, hemophilic bacillus, Helicobacter pylori.

Følsomhet overfor antibiotika vis og aerobe gram-positive bakterier - Staphylococcus, Streptococcus, og intracellulære parasitter, som inkluderer Legionella, mycoplasma, klamydia.

Pefloxaciner er tilgjengelige i form av tabletter og injeksjonsvæsker. På grunn av dette kan de brukes i trinnterapi, som starter med intravenøse injeksjoner og deretter bytter til å ta piller.

lomefloksatsin

Lomefloxaciner inkluderer:

  • Lomefloks;
  • maksakvin;
  • Lomefloxacin hydroklorid;
  • Ksenakvin;
  • Lomatsin.

Lomefloxaciner anbefales for bruk mot infeksjoner av nyrer, blære, urinledere, galdeveier. De er effektive mot purulente hudinfeksjoner, infiserte brannskader, åpne sår.

Når dårlig bærbarhet rifampicin - basisk antibiotikum, drepte tuberkel bacillus, lomefloksatsin brukes i behandling av tuberkulose med isoniazid, etambutol, pyrazinamid, streptomycin.

Norfloxacin

Gruppen norfloxaciner inkluderer stoffer:

Norfloxaciner behandler hovedsakelig urinveiene og tarminfeksjoner, siden det er i disse organene at medisiner akkumuleres i terapeutiske konsentrasjoner.

Antibiotika i denne gruppen brukes mot prostatitt, uretritt, salmonellose, shigellose. I form av øyedråper foreskrives et antibiotika for blefaritt, keratitt, konjunktivitt.

Som Normaks norfloxacin øre dråper, er det foreskrevet for barn med otitis, begynner i 12 år.

Den tredje generasjonen av fluorokinoloner

Fluoroquinolon antibiotika tilhørende 3. generasjon har funnet praktisk anvendelse mot:

  • sykdommer forårsaket av Pseudomonas aeruginosa;
  • respiratoriske sykdommer.

Tavanic, Avelox foreskrevet for kronisk bronkitt, alvorlig lungebetennelse. Når det gjelder effektivitet, er disse antibiotika ikke mindre enn behandling med tredje generasjon cefalosporiner i kombinasjon med makrolider.

Nye fluokinoloner er effektive mot seksuelt overførte infeksjoner, slik som gonoré, klamydia.

levofloxacin

Behandlinger som inneholder levofloxacin inkluderer:

Preparater fra denne listen er foreskrevet for mild og moderat alvorlighetsgrad av infeksjoner i luftveiene, urinveiene, prostatitt.

Antibiotika brukes også til behandling av magesår, hvis det fremkommer som følge av infeksjon med bakterien Helicobacter pylori.

Levofloxacin er foreskrevet for sår sammen med amoksicillin og omeprazol eller tilsvarende. Hvis du er allergisk mot penicilliner, blir amoksicillin erstattet av tinidazol.

Sparfloxacin

Listen over sparfloxaciner er representert av ett legemiddel i Sparflo tabletter. Produksjon av Respara og Sparbact, tidligere brukt, avsluttet.

Sparflo foreskrevet til voksne etter 18 år med sykdommer:

  • COPD;
  • lungebetennelse;
  • abdominal infeksjoner;
  • otitis, bihulebetennelse forårsaket av, inkludert, pyocyanisk pinne, stafylokokker;
  • hudinfeksjoner;
  • osteomyelitt;
  • spedalskhet;
  • tuberkulose.

Sparfloxacin er mest effektivt i hudsykdommer forårsaket av stafylokokkinfeksjon og mykobakterier.

gemifloksasin

Hemifloxaciner inkluderer stoffet Fitiv. Et antibiotika er foreskrevet for lungebetennelse, kronisk bronkitt og akutt bihulebetennelse hos voksne.

Barn piller Faktiv forbudt opp til 18 år. Når du tar piller, i tillegg til vanlige bivirkninger med fluorokinoloner, er følgende mulige:

  • seneskade, spesielt i alderdommen;
  • arytmi, hvis pasienten har en EKG-abnormitet i form av et utvidet QT-intervall.

Spekteret av aktivitet av hemifloxacin, i sammenligning med andre fluorokinoloner, utvides på grunn av aktivitet mot streptokokker resistent mot penicilliner, cephalosporiner, makrolider.

Legemidlet er foreskrevet en gang om dagen, løpet av behandlingen for lungebetennelse varer fra 7 til 14 dager. Varigheten av behandlingen for kronisk bronkitt eller akutt bihulebetennelse er 5 dager

Den fjerde generasjonen av fluorokinoloner

Preparater som inneholder moxifloxacin som en aktiv ingrediens:

Moxifloxaciner er tilgjengelige i tabletter og i form av løsninger for intravenøs administrering, som er praktisk for bruk i sekvensiell behandling av luftveisinfeksjoner.

Antibiotika som inneholder moxifloxacin behandles for lungebetennelse forårsaket av typisk og atypisk mikroflora, inkludert hemophilus baciller, mykoplasma, klamydia, klebsiella.

Moxifloxaciner brukes i akutte, svære tilstander, mot bihulebetennelse, bronkitt, peritonitt.

Kontraindikasjoner for antibiotika

Banned fluoroquinolones i piller og injeksjoner:

  • under 18 år
  • gravide kvinner;
  • under amming;
  • med epilepsi, hemolytisk anemi, nyresvikt;
  • i tilfelle allergi mot fluorokinoloner.

Under behandlingen kan du ikke kjøre bil og jobbe med flyttende maskiner. Antibiotika kan føre til en reduksjon i evnen til å konsentrere, redusere hastigheten på reaksjonen.

Ved behandling av fluorokinoloner øker risikoen for senespredning hos alle pasienter. I en spesiell risikogruppe:

  • folk over 60 år;
  • kvinner;
  • personer som tar glukokortikosteroider
  • reumatoid artritt pasienter;
  • pasienter etter nyre, hjerte, lungetransplantasjon.

For å eliminere muligheten for senespresjon, er det nødvendig å redusere fysisk aktivitet når det tas antibiotika.

Bivirkninger av fluorokinoloner

De vanligste klagerne ved bruk av fluorokinoloner er forbundet med brudd på fordøyelsessystemet. En pasient kan oppleve:

  • kvalme;
  • halsbrann;
  • opprørt avføring;
  • dårlig appetitt;
  • oppkast;
  • magesmerter.

En bivirkning ved å ta antibiotika kan være nederlaget i brusk, sener. Denne bivirkningen er vanlig hos eldre mennesker, men forekommer noen ganger i ung alder.

Mulige reaksjoner i nervesystemet, manifestert:

  • svimmelhet;
  • søvnforstyrrelser;
  • hodepine;
  • sjelden med kramper.

Under behandlingen er det nødvendig å begrense eksponeringen mot solen, da det kan oppstå fotodemitthudssykdom under virkningen av ultrafiolett stråling.

Noen ganger er det en økt toksisitet av fluorokinoloner for leveren. Tegn på leverskade er manifestert:

  • oftest - høy aktivitet av leverenzymer av transaminaser, som er asymptomatiske;
  • mindre vanlig, kolestatisk gulsott, hepatitt;
  • sjelden - levernekrose.

Langvarig bruk av fluorokinoloner kan føre til soppinfeksjoner (candidiasis) i slimhinnene, membranøs kolitt - akutt betennelse i tykktarmen.

Endringer i det totale blodtallet er mulige. Avvik er følgende liste over sykdommer:

  • hemolytisk anemi;
  • en reduksjon i antall leukocytter;
  • redusert antall blodplater;
  • agranulocytose.

Egenskaper ved behandling med fluorokinoloner

Ved behandling av sykdommer i urinsystemet har ciprofloxaciner, levofloxaciner, ofloxaciner, norfloxaciner vist seg bra.

Representanter for den andre generasjonen fluorkinoloner blir vellykket brukt til å behandle kronisk prostatitt. Abaktal, Zanotsin foreskrev 0,4 g to ganger om dagen, og utnevnelsen av Maksakvin tar bare en dose med 0,4 g av den aktive ingrediensen lomefloxacin per dag.

Fluoroquinoloner er godt etablert i behandlingen av gonoré. De er foreskrevet samtidig med antibiotika av en rekke makrolider som en kompleks terapi.

Mot bakteriell meningitt benyttet ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. Fluoroquinoloner er foreskrevet for å hindre meningitt i tilfelle av alvorlig otitis, bihulebetennelse og andre ENT sykdommer.

Fluoroquinolonmedisiner er foreskrevet for penicillinresistente antibiotika og ineffektiv behandling med makrolider og cephalosporiner. Midlene til valg av patogen mikroflora til antimikrobielle midler i andre klasser er hemifloxacin og moxifloxacin.

Aktuelle preparater

Til behandling av øyne benyttes flytende former for fluorokinoloner i form av dråper. Forberedelser for ekstern bruk er produsert av farmasøytisk industri for behandling av både barn og voksne.

Øyedråper har en annen konsentrasjon av det aktive stoffet, som kan være:

  • levofloxacini - Sinnicef ​​dråper, Oftakviks, L-Optik;
  • Moxifloxacin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomefloxacin - Lofox.

Otitis blir behandlet med bruk av øre dråper som inneholder ofloxacin - Uniflox, Danzil - dråper for både ører og øyne.

Hudinfeksjoner behandles med bruk av salver som inneholder ofloxacin - salver Floxal, Ofloxacin, av det kombinerte legemidlet Oflomelide.

Oflomelide, i tillegg til antibiotika, inneholder bedøvelses lidokain og et middel for å akselerere vevsreparasjon. Dette muliggjør effektiv bruk av Oflomelide i dype brannsår, trofasår, sårhinne, fistler hos voksne.

Hvordan ta antibiotika i piller

Mottak av fluorokinolontabletter kan ikke kombineres med preparater av jern, vismut, sink.

I løpet av dagen må du ta tilstrekkelig mengde væske, ikke mindre enn 1, 2 liter. Vask antibiotikumpillen med et helt glass vann.

Behandlingsregimet må følges nøye, men hvis du ved et uhell hopper over legemidlet, kan du ikke doble dosen.

Under hele behandlingsforløpet og 3 dager etter siste dose av medisinen, er det ikke mulig å sole seg. Utseendet på tegn som indikerer muligheten for bivirkninger, tjener som grunnlag for tilbaketrekking av legemidlet og et besøk til legen.

Behandling av barn

Fluoroquinolonholdige legemidler er forbudt til behandling av barn på grunn av risikoen for:

  • konvulsiv syndrom;
  • bremse beinvekst;
  • negative effekter av legemidler på brusk, ledbånd, sener.

Men for spesielt alvorlige infeksjoner forårsaket av Pusillary Pylori, for cystisk fibrose, kan legen foreskrive et barn med fluokinoloner under konstant medisinsk tilsyn.

Fluoroquinoloner under graviditet og amming

Fluoroquinoloner har en teratogen effekt, dvs. de har en negativ effekt på dannelsen av fosteret, og derfor er det forbudt under graviditet. Hvis en kvinne tar antibiotika av denne gruppen under amming, kan spedbarnet ha en fjær, hydrocephalus bulging.

Ikke påvist teratogene virkninger under graviditet mot moxifloxaciner. Legemidler som inneholder moxifloxacin kan brukes under graviditet under tilsyn av en lege, og tar hensyn til mulig risiko for fosteret og fordelene til moren.

Imidlertid penetrerer moxifloxacin i morsmelk, på grunn av hvilken amming midlertidig avbrytes når et antibiotika tas.

Fluorkinoloner: Klinisk anvendelse

Moxifloxacin
Nytt antimikrobielt stoff fra gruppen av fluorokinoloner

KLINISK ANVENDELSE

Den omfattende kliniske erfaringen med bruk av fluorokinoloner i millioner av pasienter indikerer deres høye effekt ved behandling av ulike infeksjoner av forskjellig opprinnelse og lokalisering. Den viktigste kliniske betydningen av fluorokinoloner bestemmes av deres effekt ved infeksjoner forårsaket hovedsakelig av gram-negative mikrober, inkludert stammer som er resistente mot andre antibakterielle stoffer, samt noen gram-positive mikroorganismer og bakterier med intracellulær lokalisering. En viktig fordel ved fluorokinoloner er deres høye biotilgjengelighet når de tas oralt, noe som gjør at stoffet kan brukes muntlig for alvorlig, inkludert generaliserte infeksjoner. Sammen med dette, i tilfelle av spesielt alvorlige sykdommer, infeksjoner i sentralnervesystemet, sepsis, og hvis det er umulig å administrere stoffene oralt, er injiserbare fluoroquinolon-doseringsformer foreskrevet, som er utviklet for noen legemidler (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin). For tiden brukes sekvensiell (trinnvis) terapi med legemidler for hvilke enterale og parenterale doseringsformer utvikles effektivt. Etter en relativt kort løpetid av parenteral terapi, bytter de til bruk av narkotika ved munn (tar hensyn til den høye biotilgjengeligheten av orale former); Denne metoden har utvilsomt sosiale og økonomiske fordeler. Fordelen med fluorokinoloner, gitt sitt brede antimikrobielle spektrum, er muligheten for effektiv empirisk terapi i alvorlige former for generalisert infeksjon før en mikrobiologisk diagnose utføres.

Tallrike studier, inkludert vurderinger og monografier [7-9, 11, 27, 36, 40, 43, 56-58, 61, 63], omhandler ulike aspekter ved klinisk bruk av fluorokinoloner.

Urinveisinfeksjoner

Fluoroquinoloner er mye brukt hos pasienter med urinveisinfeksjoner. Effekt ved ukompliserte og kompliserte infeksjoner er 70-100% (inkludert sykdommer forårsaket av P.aemginosa og andre mikrober som er resistente mot forskjellige antibakterielle legemidler). Effektiviteten av behandling med fluorokinoloner ved administrering innen 7-10 dager av pasienter med kompliserte urinveisinfeksjoner overskrider ofte behandlingen med andre legemidler til parenteral bruk. Ved akutte ukompliserte infeksjoner er fluorokinolon-effekten i de fleste tilfeller høy (90-100%) ved bruk av narkotika i munnen i minimum daglige doser og forkortede behandlingsforløp (3 dager). Den kliniske effekten (i både akutte og kroniske former), som regel, korrelerer med utryddelsen av infeksjonsmiddelet.

Gode ​​resultater (55-100%) ble oppnådd hos pasienter med bakteriell og bakteriell klamydial prostatitt.

Seksuelt overførte infeksjoner

Fluoroquinoloner er effektive for seksuelt overførte infeksjoner, primært gonoré. Med akutt ukomplisert gonoré av forskjellig lokalisering (inkludert strupehinnen og endetarm) er effektiviteten av fluorokinoloner 97-100%, selv ved engangsbruk.

Legemidlene viste gode resultater i infeksjoner forårsaket av H.ducreyi, inkludert stammer som er resistente mot penicillin og andre antibiotika.

En mindre utprøvd effekt av tidlige fluorokinoloner blir observert i urogenitale infeksjoner forårsaket av klamydia (utryddelsen av patogenet er 45-100%) og mykoplasmaer (33-100%).

Når syfilis medisiner i denne gruppen er ineffektive.

Tarminfeksjoner

Gode ​​resultater med bruk av fluorokinoloner blir observert med tarminfeksjoner (salmonellose, dysenteri, ulike former for bakteriell enteritt, inkludert reisende diaré, enterokulitt forårsaket av toksygene stammer av E. coli, campylobacteriosis).

Luftveisinfeksjoner

I tilfeller av respiratoriske sykdommer er fluorokinoloner viktige ved behandling av nedre luftveisinfeksjoner (lungebetennelse, bronkitt, bronkiektase) forårsaket av gram-negativ mikroflora, inkludert P.aeruginosa. Noen stoffer er effektive for infeksjoner i nedre luftveier forårsaket av Legionella, Mycoplasma, Chlamydia. Gode ​​resultater er oppnådd ved bruk av fluorokinoloner (primært ciprofloxacin) ved behandling av nedre luftveisinfeksjoner hos pasienter med cystisk iskemi. Bruken av fluorokinoloner i de fleste infeksjoner i det øvre og nedre luftveiene er ikke mulig på grunn av lav aktivitet mot hovedpatogenet S.pneumoniae. Samtidig er de tidlige fluorokinolonene, spesielt ciprofloxacin, 1-linjers medisiner for behandling av lungebetennelse i sykehuset, spesielt hos pasienter med mekanisk ventilasjon.

Kirurgiske infeksjoner

Fluoroquinoloner er effektive stoffer for behandling av alvorlige former for purulent-inflammatoriske prosesser i huden, myke vev, purulent artritt, kronisk osteomyelitt forårsaket av gram-negative aerobe mikroorganismer (inkludert P.aeruginosa) og S.aureus. Vanligvis brukes rusmidler inne, spesielt hvis du trenger langsiktig behandling. I alvorlige former for sårinfeksjon med generalisering av prosessen, i sykdommer komplisert av infeksjoner i urinveiene eller nedre luftveier, anbefales det å starte behandling med intravenøs administrering av fluorokinoloner med etterfølgende overgang til inntak av legemidler inne (trinnbehandling).

Det er tegn på vellykket bruk av fluorokinoloner i kompleks behandling av brennsårinfeksjoner og smittsomme komplikasjoner av brannsykdom.

Effekten av fluorokinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin) ved oral administrering hos pasienter med purulent kirurgisk infeksjon av monomikrobiell etiologi ligger nært til III-IV-generasjon cefalosporiner når de brukes parenteralt, og den bakteriologiske effekten er noe høyere. Ved alvorlige infeksjoner av polymikrobiell etiologi er effekten av parenterale bredspektret cefalosporiner noe høyere enn oral terapi med fluorokinoloner.

Fluoroquinoloner er effektive for behandling av intra-abdominale infeksjoner (i kombinasjon med legemidler som er aktive mot patogene anaerober).

Gynekologiske infeksjoner

Gitt den gode penetrasjonen av fluorokinoloner i gynekologisk vev (livmor, eggstokker, eggleder, etc.) og deres aktivitet mot gram-negative aerobe mikrober, blir de vellykket brukt til behandling av akutte inflammatoriske sykdommer i bekkenorganene. I sammenlignende kliniske studier ble det vist at sekvensiell bruk (intravenøs) av ciprofloxacin er sammenlignbar med effektiviteten til doxycyklin (med metronidazol), gentamicin (med clindamycin) ved behandling av inflammatoriske sykdommer hos kvinner. Hos pasienter med pyosalpingitt eller tubo-ovarie abscess bør fluorokinoloner kombineres med anti-anaerobe stoffer.

Septicemia, bacteremia

Fluoroquinoloner (parenteralt eller oralt) er effektive i septiske prosesser som involverer bakteremi forårsaket av gram-negative og gram-positive aerobe mikroorganismer. Det anbefales å starte monoterapi ved intravenøs administrering med den påfølgende overgang til inntak av legemidler. Den terapeutiske effekten av fluorokinoloner er observert i 73-96% tilfeller.

Sentralnervesystemet infeksjoner

Fluoroquinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) har blitt brukt til behandling av sekundær bakteriell meningitt (kompliserte former uten suksess fra tidligere behandling) både i monoterapi og i kombinasjon med aminoglykosider eller vancomyin (avhengig av smittsomt stoff); Etter at de hadde nådd en viss klinisk effekt, endret de i noen tilfeller til inntak av stoffet. Som en førstelinjebehandling er bruk av fluorokinoloner ikke tilrådelig for meningitt forårsaket av N.meningitidis og H.influenzae, gitt deres høye følsomhet overfor penicilliner og cephalosporiner. Det skal imidlertid bemerkes at fluorokinoloner ikke anses som hovedmidler for behandling av purulent bakteriell meningitt på grunn av deres lave penetrasjon i CSF.

Infeksjoner hos pasienter med nøytropeni

Fluoroquinoloner brukes til å forebygge og behandle infeksjoner hos pasienter med nøytropeni. Indikasjonen for forskrivning er risikoen for å utvikle infeksjoner forårsaket av gram-negativ mikroflora. Gitt den lavere aktiviteten av fluorokinoloner mot gram-positive mikrober, bør deres bruk som empirisk terapi for febrile pasienter med nøytropeni kombineres med antibiotika som virker på gram-positive mikroorganismer. Det er tegn på lavere effekt av fluokinoloner (ciprofloxacin) sammenlignet med beta-laktamer når man starter empirisk behandling av febrile pasienter med nøytropeni.

En god effekt av fluorokinoloner ved behandling av infeksjoner hos pasienter med immunodefekt tilstand (tarminfeksjoner, lungebetennelse, meningitt, etc.) har blitt vist.

Tuberkulose og andre mykobakterier

Fluoroquinoloner (ofloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin) ble vellykket brukt i den komplekse behandlingen av alvorlige, kompliserte former for tuberkulose forårsaket av mykobakterier som er resistente mot de viktigste anti-tuberkulose-legemidlene. Fluoroquinoloner er medisiner for behandling av bakterielle (ikke-mykobakterielle) komplikasjoner hos pasienter med tuberkulose.

Det er rapporter om bruken av fluorokinoloner hos pasienter med mykobakterier, som har komplisert sykdomsforløpet.

Andre infeksjoner

I litteraturen finnes det data om bruk av fluorokinoloner ved behandling av pasienter med andre infeksjoner (endokarditt, spedalskhet, oftalmiske infeksjoner, etc.).

Infeksjonsforebygging

Fluoroquinoloner brukes til å forhindre infeksjoner under beinmargstransplantasjon, med endouretral manipulasjon, før kirurgi for urolithiasis, som forberedelse til litotripsy. Det er tegn på at noen fluokinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin) er effektive for å forebygge postoperativ (inkludert sår) infeksjon hos pasienter som gjennomgår urologiske, kolorektale, galde og gynekologiske kirurgiske inngrep.

Legemidlene brukes til å forhindre tilbakefall av infeksjon (hos pasienter med cystisk fibrose, kronisk urinveisinfeksjon, nøytropeni, etc.).

Erfaring med bruk av fluorokinoloner i Russland

Fluoroquinoloner har blitt mye studert i vårt land. Et stort antall studier har vært viet til å studere følsomheten av kliniske stammer av mikroorganismer isolert fra pasienter med ulike bakterielle infeksjoner. Generelt er resultatene som er oppnådd, korrelert med data oppnådd i andre regioner i verden. Bevaringen av tilstrekkelig høy følsomhet overfor kliniske stammer av mikrober for fluokinoloner er blitt observert, men fremveksten av S. aureus og P.aeruginosa-stammer som er resistente mot rusmidler, er blitt observert.

Fluoroquinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxaiin, norfloxacin, lomefloxacin) er mye brukt i vårt land til behandling av ulike infeksjoner. Resultatene som ble oppnådd ble diskutert i detalj ved flere spesielle symposier [1-4] og på møtene til den russiske nasjonalkongressen "Man and Drugs" (1992-2001). Symposiummaterialene og mange publikasjoner i den periodiske medisinske pressen viser god effekt av fluorokinoloner ved behandling av luftveisinfeksjoner (inkludert hos pasienter med cystisk fibrose), kompliserte urogenitale infeksjoner, kirurgiske infeksjoner (intra-abdominal, onkologisk, sår, brenne, neurokirurgi. og andre), gynekologiske infeksjoner, infeksjoner i mage-tarmkanalen (salmonellose, shigellose, campylobacteriosis, yersiniosis), seksuelt overførte infeksjoner (go norea, klamydia), tuberkulose (kompliserte former forårsaket av mykobakterier som er resistente mot de viktigste anti-TB-legemidlene), revmatiske sykdommer og andre infeksjoner.

Fluoroquinoloner var i mange tilfeller effektive i infeksjoner forårsaket av stammer av mikroorganismer som er resistente mot andre antibakterielle stoffer. De fikk ofte lov til å oppnå et terapeutisk resultat i fravær av effekten av utnevnelsen av svært aktive bredspektret antibiotika. Fluoroquinoloner har vært vellykket brukt hos alvorlige pasienter (inkludert eldre og senile personer), hos diabetespasienter, og i andre sykdommer komplisert av den smittsomme prosessen.

Bivirkninger

Fluoroquinoloner, som regel, tolereres godt av pasienter både ved inntak og parenteral administrering. Bivirkninger ved bruk av fluorokinoloner finnes hovedsakelig i mage-tarmkanalen (opptil 10%) og sentralnervesystemet (0,5-6%). Allergiske reaksjoner forårsaket av fluorokinoloner er observert hos ikke mer enn 2% av pasientene. Alle fluorokinoloner (i varierende grad) under forholdene for overdreven isolasjon forårsaker fototoksiske reaksjoner. Endringer i leverprøver er ikke vanlige i mer enn 3% av tilfellene.

De viktigste kontraindikasjoner mot fluorokinolonene er forbundet med pasienter hypersensitivitet overfor medikamenter kinolon (kinoloner og fluorokinoloner) og faren for vevskade hryashevoy i barn (og derfor ikke vist på bruk av narkotika i barn, gravide og diende bryst). Men i mer enn 30 års bruk av rusmidler av kinolonklassen (inkludert 20 års bruk av fluorokinoloner) har det ikke vært noen alvorlige komplikasjoner i beinleddsystemet.

Pediatrisk bruk

Til tross for de restriksjoner på bruk av fluorokinoloner i barn, i forbindelse med de etablerte i forsøket bruskutviklingsforstyrrelser hos noen arter av utvokste dyr, deres foreskrevne livreddende (nedre luftveisinfeksjoner hos barn med mukovishidozom, alvorlige bakterieinfeksjoner med ineffektivitet av tidligere terapi, infeksjoner forårsaket av multiresistente mikrobielle stammer, septikemi, purulent meningitt, giftige former for shigillose, etc.). Verdenserfaring med observasjon, som dekker ca 5.000 barn, indikerer høy effekt og god toleranse for fluorokinoloner (bivirkninger var de samme som hos voksne og forekom med samme frekvens). Artralgi ble observert hos barn som fikk fluorokinoloner, i 0,4-1,3% tilfeller.

Til tross for gode kliniske resultater og lav forekomst av bivirkninger, inkludert artralgi, bør fluorokinoloner ikke brukes mye i pediatri. De bør behandles som reservemedikamenter og brukes kun til alvorlige livstruende infeksjoner.

Således, på grunn av det brede spekteret av antimikrobiell aktivitet, anti-bakterielle egenskaper, og en uvanlig virkningsmekanisme, de gunstige farmakokinetiske egenskaper, som er tilstrekkelig lav risiko for rezis-tentnosti bakterier, tilstedeværelsen av en rekke legemidler av forskjellige doseringsformer (for oral og parenteral), høy klinisk effektivitet og god bærbarhet fluorokinoloner er en viktig gruppe antimikrobielle legemidler for behandling av bakterielle infeksjoner av ulike etiologier og lokalisering innleggelse og poliklinisk. Fluoroquinoloner blir vellykket brukt hos alvorlige pasienter, inkludert eldre og senile pasienter, som lider av ulike sammenhengende sykdommer. Fluoroquinoloner er de valgte stoffene i behandlingen av mange alvorlige infeksjoner forårsaket av multiresistente mikroorganismer. Forberedelser av denne gruppen er sammenlignbare med de mest effektive antibiotika av et bredt antimikrobielt spektrum.

Den nye generasjonen av fluorokinoloner

Som nevnt ovenfor har de siste årene vist en ny gruppe fluorokinoloner (se tabell 2), karakterisert ved at det er økt aktivitet mot gram-positive mikrober, atypiske mikroorganismer og anaerober.

I samsvar med egenskapene til kinoloner foreslås de forskjellige klassifikasjonene. En av de nyeste klassifikasjonene [16] deler kinoloner i 3 generasjoner (eller generasjoner); Forberedelser av 2. og 3. generasjon er delt inn i 2 undergrupper (tabell 7). Avhengig av den opprinnelige struktur, blir legemidlene tilordnet fluokinoloner eller naftyridoner.

Tabell 7.
Quinolon klassifisering [16]

arkiv

Primum non nocere

Siden utseendet til de første fluorerte kinoloner for klinisk bruk i slutten av 1980-tallet, har en ny gruppe antibiotika raskt bristet inn i en tett sirkel av antibakterielle stoffer. Først ble det antatt at de ville bli foreskrevet for urinveisinfeksjoner, men svært gunstige farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper, samt et ganske bredt spekter av deres antibakterielle aktivitet interesserte leger av andre spesialiteter. Siden da har mange nye stoffer oppstått på markedet, men en del av fluorokinolonene er trukket fra registrering i ulike stadier, hovedsakelig på grunn av uttalt bivirkninger. Enkelte bivirkninger av fluorokinoloner forblir fortsatt i fokus fra klinikere, da de muligens kan true pasientens liv.

Fluoroquinoloner er mye brukt i medisin på grunn av deres perfekte aktivitet mot patogener fra både sykehus- og samfunnsmessige infeksjoner, gunstige farmakokinetiske egenskaper og i de fleste tilfeller en god sikkerhetsprofil. En rekke konsensusfluoroquinoloner anbefales til bruk som en empirisk førstelinjebehandling for ulike infeksjoner i luftveiene og urogenitale systemet, samt for andre infeksjoner.

De fluorokinoloner som hittil er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) er delt inn i fire generasjoner (se tabell), som hver avvike i spektret av antibakteriell aktivitet. Sammenlignet med sine forgjengere er tredje og fjerde generasjon fluorkinoloner noe mer aktive mot gram-negative patogener og mye mer aktiv mot gram-positive mikroorganismer (spesielt streptokokker), atypiske patogener og i noen tilfeller mot anaerober. I tillegg til økt aktivitet, er nye stoffer som moxifloxacin og trovafloxacin svært aktive mot anaerober. Gatifloxacin ble introdusert i 1999 for behandling av lokalt oppkjøpt lungebetennelse, bihulebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, infeksjoner i det urogenitale systemet og bløtvev. Spekteret av dets antimikrobielle aktivitet er lik moxifloxacin og levofloxacin. Sikkerhetsprofilen til dette legemidlet ble generelt ansett som gunstig. Likevel har det vært mange rapporter om utviklingen av alvorlige bivirkninger forbundet med å ta dette stoffet.

Tabell. Fluorkinolonklassifisering

Bivirkninger av fluorokinoloner

Fluoroquinoloner tolereres generelt godt. De hyppigste bivirkningene kommer fra mage-tarmkanalen og sentralnervesystemet. Gastrointestinale bivirkninger utvikles hos 2-13% av pasientene, inkludert kvalme, oppkast og diaré. CNS bivirkninger observeres hos 1-8% av pasientene og inkluderer hodepine, svimmelhet, agitasjon og søvnforstyrrelser. Sannsynligheten for at bivirkninger øker med økende doser av legemidlet og lengre behandlingstiden.

Ganske alvorlige komplikasjoner er senebetennelse og senesspredning. Det er tegn på brudd på sener i hånden, Achilles sener og andre sener. Denne patologien har blitt rapportert ved behandling med eldre generasjoner av narkotika (norfloxacin, ciprofloxacin og ofloxacin), men det er ganske sannsynlig at inntak av nye fluorkinoloner er forbundet med samme risiko for å utvikle disse bivirkningene. Slaget i senene kan være både ensidige og bilaterale. Det forekommer når som helst fra 1. til 90. dag etter behandlingsstart. Patogenesen av disse fenomenene forblir ukjent: de skyldes sannsynligvis bindingen av magnesiumioner til preparatene. Selv om en fluorokinolonavhengig senebetennelse forekommer innen en uke etter seponering av behandlingen, er det rapportert at spontane pauser selv oppstod 9 måneder etter seponering av legemidlet. Disse bivirkningene forlener uregelmessigheten og krever noen ganger kirurgisk korreksjon. Risikoen øker ved samtidig bruk av steroider, så vel som i alderen.

Sparfloxacin forårsaker en rekke hudreaksjoner: utslett, urtikaria, kløe og angioødem utvikles hos 6,6% av pasientene, og i 2-7% blir fotosensibilisering observert under eller etter behandling.

FDA rapporterer tilfeller av sensorisk og sensorimotorisk aksonal polyneuropati, manifestert av parestesi, hypestesi, dysestesi og muskel svakhet under behandling med gatifloxacin. Mottak av gatifloxacin bør avbrytes hos pasienter som klager over smerte, brennende, prikking, følelsesløshet og svakhet eller i strid med ulike typer følsomhet.

FDA vurderer å ta fluorokinoloner i graviditet i fare C; Dette betyr at disse stoffene kan forårsake teratogene eller embryogene effekter. Utnevnelsen av fluorokinoloner til gravide anbefales ikke, unntatt i tilfeller der fordelene ved behandling råder over risikoen for fosteret. Disse legemidlene trer inn i morsmelk, og hvis det er mulig, bør derfor deres bruk under amming unngås. Fluoroquinoloner er heller ikke godkjent for bruk hos barn, selv om det er mange rapporter om sikker behandling av disse legemidlene for et bredt spekter av alvorlige infeksjoner hos barn.

I de senere år har det vært rapporter om alvorlige bivirkninger forbundet med å ta nye fluokinoloner. Alle moderne bivirkninger kan deles inn i tre grupper: hjerte, lever og sykdommer i glukose homeostase.

Kardiale bivirkninger av fluorokinoloner

Pirouettakykardi er en sjelden ventrikulær arytmi forbundet med legemidler som forlenger QT-intervallet. Denne arytmen er klinisk signifikant fordi den kan utvikle seg til ventrikulær fibrillasjon og ende i døden. Det er rapporter om tilfeller av takykardittype "pirouette" mot bruk av fluorokinoloner. Siden graden av forlengelse av QT-intervallet avhenger av dosen av legemidlet, bør den anbefalte dosen og doseringshastigheten ikke overskrides, særlig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Forlengelse av QT-intervallet er også mulig når man tar forskjellige andre antimikrobielle legemidler, som erytromycin og trimethoprim-sulfametoksazol. Økningen i proarrytmisk aktivitet med kombinasjonen av terfenadin og erytromycin er et eksempel på konkurranse for cytokrom P450-systemet, noe som fører til akkumulering av kardiotoxiske effekter av begge legemidlene. Uttaket av grepafloxacin på grunn av forekomsten av hjertearytmier mot bakgrunnen av inntaket, gjenspeiler betydelige problemer med hjerte-bivirkninger av ikke-hjerte-legemidler.

Sparfloxacin, så vel som, i mindre grad, gatifloxacin, er i stand til å utvide QT-intervallet. Derfor er disse legemidlene kontraindisert hos pasienter med forlengelse av dette intervallet og pasienter som tar andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet eller provokere tirykardi av typen "pirouette". Omtrent 6-7% av pasientene som tar sparfloxacin, viser andre bivirkninger fra kardiovaskulærsystemet, spesielt hypotensjon, hjertesvikt, vaskulær emboli og takyarytmi.

Graden av forlengelse av QT-intervallet under mottak av forskjellige fluokinoloner er ikke det samme. Det proarrytmiske potensialet for disse antibiotika er også forskjellig. I økende grad er det rapportert om mulig utvikling av ventrikkeltakykardi, takykardi type "piruett" eller andre arytmier i behandlingen av Sparfloxacin, gatifloksacin, Levofloxacin og grepafloksatsinom. Det er dokumentert tilfeller av synkope etter å ha mottatt gatifloksacin, fulgt takyarytmi etter å ha tatt sotalol. Gatifloxacin påvirker fast kaliumkanaler infarkt, noe som forsinker repolarisering og kan føre til ventrikulære takykardier.

Moderne overvåkning etter markedsføring studie viste at forekomsten av ventrikulær arytmi 10 millioner antibiotika utgjorde 4 for moksifloksacin, ciprofloksacin 9-15 for Levofloxacin, ofloksacin for 18, 18 for gatifloksacin, norfloxacin 22, 38 for grepafloksatsina, 145 Sparfloxacin.

Fra 1996 til 2001 var den omtrentlige frekvensen av "pirouette" takykardi forbundet med å ta gatifloxacin og levofloxacin henholdsvis 90 og 18 ganger høyere enn med ciprofloxacin. Samtidig førte gatifloxacin 5 ganger oftere til denne komplikasjonen sammenlignet med levofloxacin. Moxifloxacin forårsaket ikke bivirkninger fra hjertet, noe som indikerer den høye hjertesikkerheten. Gatifloxacin bør ikke foreskrives til pasienter med risikofaktorer for forlengelse av QT-intervallet, og anbefalt dose (400 mg / dag) bør ikke overskrides.

I klinisk setting ble dødsfall forbundet med denne kardiale bivirkningen av fluorokinoloner ikke registrert. FDA anbefaler å unngå disse stoffene destinasjons pasienter som tar klasse IA antiarytmiske midler (kinin, prokainamid) eller klasse III (amiodaron, sotalol). Dessuten bør de ikke administreres samtidig med legemidler i stand til å forlenge QT-intervallet (for eksempel cisaprid, erytromycin, antipsykotika, trisykliske antidepressiva), og i pasienter med høy risiko for arytmier (klinisk signifikant bradykardi, akutt myokardial iskemi).

Effekten av fluorokinoloner på leveren

Hyppigheten av rapportert hepatotoksisitet for hver av fluorokinolonene er forskjellig. Disse tilfellene er mer opptatt av trovafloxacin, mindre - gatifloxacin.

I juni 1999 rapporterte FDA risikoen for fulminant leversvikt grunnet trovafloxacin. Denne faren er blitt detektert etter 14 tilfeller av akutt leversvikt forbundet med å ta medisinen, har noen komplikasjoner ført til behovet for en levertransplantasjon, eller til og med død. Siden da FDA anbefaler å utnevne trovafloxacin kun inneliggende pasienter med alvorlige, livstruende infeksjoner, samt trusselen om tap av lemmer, altså. E. I tilfeller hvor de potensielle fordelene klart råder over risikoen.

Deretter, fra FDA mottatt rapporter om mer enn 100 tilfeller av levertoksisitet forbundet med trovafloxacin, 14 tilfeller resultert i leversvikt, 4. pasienter trengte levertransplantasjon, og 5 pasienter døde. Trovafloxacin-serte hepatotoksisitet, kan være en konsekvens hovedsakelig av hepatisk legemiddelmetabolisme, dannelse neoantigenov indusere hypersensitivitetsreaksjon i leveren. I alle fall, i løpet av behandlingen trovafloxacin bør overvåke leverenzymer i blodet for tidlig påvisning av hepatitt og leversvikt, og behandlingen bør ikke overstige 14 dager.

Molekylet av trovafloxafin inneholder en difluorfenylgruppe, som sannsynligvis er årsaken til hepatotoksisitet. I strukturen av gatifloxacin er denne gruppen fraværende, og opptil 1% av stoffet metaboliseres i leveren. I tillegg, i motsetning til trovafloxacin, metaboliseres gatifloxacin litt i leveren (opptil 1%), og mer enn 80% av legemidlet utskilles av nyrene. Det ser ut til at risikoen for hepatotoksisitet er lav? Dette er imidlertid bare teoretisk, og faktisk allerede i 2001 rapporterte FDA 27 tilfeller av hepatotoksisitet assosiert med å ta gatifloxacin, hvorav 11 endte i døden på grunn av alvorlig leversvikt.

Til tross for at frekvensen av bivirkninger ved bruk av gatifloxacin er mindre enn trovafloxacin, bør alle utøvere være oppmerksomme på denne sannsynligheten og ta hensyn til det når de velger et stoff. Hvis det er nødvendig, bør bruk av disse fluorokinolonene overvåkes nøye.

Forstyrrelser av glukose homeostase under påvirkning av fluorokinoloner

Selv om nesten alle instruksjoner om bruk av fluorokinoloner inneholder informasjon om at hypoglykemi og hyperglykemi er sannsynlige bivirkninger, ble disse fenomenene antatt å være de sjeldeneste inntil nylig.

I 2002 rapporterte to uavhengige legegrupper tilfeller av alvorlig hypoglykemi med alvorlige kliniske symptomer på grunn av administrasjon av gatifloxacin hos pasienter med diabetes som tok orale hypoglykemiske midler. Deretter var det rapporter om slike komplikasjoner, så vel som tilfeller av alvorlig hyperglykemi fra andre kilder. I Canada er det lagt krav til å inkludere denne informasjonen i pasientinstruksjoner, og i Japan har de forbudt administrering av gatifloxacin til pasienter med diabetes. I 2004 ble totalt 568 rapporter om forstyrrelser av glukose homeostase (NGG) forårsaket av fluorokinoloner mottatt, hvorav 25 resulterte i døden av pasientene.

Og igjen, hvor forskjellige er bivirkningene av forskjellige fluorokinoloner? Åtti prosent av disse effektene skyldes gatifloxacin. Hyppigheten av NGG ved behandling av gatifloxacin når 477 per 10 millioner resepter, og andre fluorokinoloner - kun 8 per 10 millioner resept. Forskjellen er 56 ganger!

NGG utgjør 24% av alle bivirkninger av gatifloxacin og bare opptil 1,6% av bivirkningene av andre fluorokinoloner. Selv om hypoglykemi hovedsakelig utviklet seg hos diabetikere, oppsto hyperglykemi fortsatt hos personer uten diabetes. For eksempel, i 2004, kom en melding fram om utvikling av hyperglykemi hos en kvinne som ikke lider av diabetes på den tredje behandlingsdagen med gatifloxacin. Tidligere rapporterte tilfeller av hyperglykemi oppstod etter en lengre tid.

Ikke alle tilfeller av toksiske effekter kan tilskrives egenskapene til alle legemidler i denne klassen. Noen bivirkninger utvikles kun eller overveiende i nærvær av et enkelt legemiddel. Dette gjelder gatifloksatsina og NGG. På grunn sikter finne 15 tilfeller ble oppdaget i 2004. IFG bruke fluorokinoloner, 13 av dem er relatert til gatifloksacin, 2 - ciprofloksacin, og ingen av dem - Levofloxacin eller moksifloksacin. I begynnelsen av 2005 var det 2 flere rapporter om NGG på bakgrunn av gatifloxacin. Tilfeller av HHG er mulig selv med anbefalt 50% reduksjon i dosen av gatifloxacin ved nyresvikt. Interaksjonen mellom gatifloxacin og orale hypoglykemiske midler kan være mer aktiv enn tidligere antatt.

En meta-analyse av 30 studier av moxifloxacin i 2004 med inkludering av 14731 pasienter oppdager ikke en eneste sak av hypoglykemi hos moxifloxacingruppene. Samtidig administrering av moxifloxacin og orale hypoglykemiske midler påvirker ikke blodsukkernivået. En slik omfattende analyse av moxifloxacin indikerer at den ikke har en klinisk signifikant effekt på blodsukkernivå.

Etter at rapporter fra NGG dukket opp i klinikken, utførte forskere dyreforsøk for å studere bivirkningene av fluorokinoloner som er beskrevet. Effekten av tre legemidler (levofloxacin, gatifloxacin og temafloxacin) på insulinutskillelse og ATP-kanalaktivitet av pankreas-beta-celler ble studert eksperimentelt. Det ble vist at de to siste stoffene stimulerer insulinsekresjonen ved å hemme aktiviteten til ATP-kanalene i pankreas-beta-celler, og denne prosessen er doseavhengig og kan forårsake hypoglykemi hos pasienter. I en annen eksperimentell studie ble det bekreftet at gatifloxacin stimulerer insulinsekresjon, som også avhenger av dosen, og levofloxacin har bare en liten effekt på denne prosessen. Andre forskere har vist at gatifloxacin hos mus fører til en reduksjon i glukosenivå, og levofloxacin og moxifloxacin har ikke denne effekten. Resultatene fra dyreforsøk har vist at moxifloxacindoser, selv betydelig høyere enn terapeutiske, ikke påvirker blodsukkernivået.

Rapporterte tilfeller av hypoglykemi / hyperglykemi tyder på at legemidler som anses som "safe" etter kliniske studier på unge frivillige, kan forårsake alvorlige, livstruende bivirkninger i utnevnelsen av eldre, med samtidig bruk av andre legemidler, eller i nærvær av visse andre samtidige sykdommer.

Hvilke konkrete konklusjoner kan følgelig trekkes på grunnlag av informasjon om NGG? Det mest sannsynlige er tre konklusjoner. Den første er å unngå å foreskrive gatifloxacin helt siden bivirkninger ofte utvikler seg på bakgrunnen. For det andre, foreskrive ikke gatifloxacin til diabetikere som tar orale hypoglykemiske midler. For det tredje, unngå å foreskrive gatifloxacin til alle diabetikere (denne tilnærmingen brukes i Japan). De to siste taktiske trekkene reduserer risikoen for hypoglykemi hos diabetikere, men det er ikke mulig å utelukke muligheten for hyperglykemi hos pasienter uten diabetes.

Når du velger en fluorokinolon, tas mange faktorer i betraktning, blant hvilke de viktigste er sikkerhet og toleranse. I praksis tar legene imidlertid bare hensyn til høy klinisk eller bakteriologisk effektivitet, uten å ta hensyn til risikoen for bivirkninger.

Bivirkningsprofilen av fluorokinoloner varierer avhengig av strukturen til hvert legemiddel og er ganske enkelt. Fluorokinoloner med høy sikkerhet forblir tilgjengelige med et ganske gunstig spekter av antibakteriell aktivitet og gode farmakodynamiske egenskaper.

Ingen av gruppene av antibakterielle stoffer ble preget av en så stor tilbaketrekning fra markedet etter implementering på grunn av alvorlige bivirkninger. Temafloxacin ble introdusert i 1992, men noen måneder senere ble det allerede utestengt fordi det forårsaket immunfremmende hemolytisk anemi, ledsaget av nedsatt nyrefunksjon, og hadde signifikant hepatotoksisitet. Grepafloxacin ble trukket ut fra salg i 1999 fordi det provoserte hjertearytmier på grunn av langvarig QT-intervall. Hittil har indikasjoner på bruken av trovafloxacin på grunn av alvorlig leverdysfunksjon på bakgrunn av bruken, vært kraftig begrenset