Hoved~~Pos=Trunc
Analyser

Detaljer om fluorokinolon antibiotika og narkotika navn

Den moderne rytmen av livet svekker den menneskelige immuniteten, og de årsaksmessige midlene til smittsomme sykdommer muterer og blir resistente mot de viktigste kjemiske preparatene av penicillinklassen.

Dette skjer på grunn av irrasjonell ukontrollert bruk og analfabetisme av befolkningen i saker av medisinsk art.

Oppdagelsen av midten av forrige århundre - fluorokinoloner - gjør det mulig å håndtere mange farlige plager med minimal negative konsekvenser for kroppen. Seks moderne medisiner er også inkludert i listen over essensielle.

Fluoroquinolones antibiotika: navn på stoffer, deres virkning og analoger

Et komplett bilde av effektiviteten av antibakterielle midler vil hjelpe tabellen nedenfor. Kolonnene viser alle alternative handelsnavn for kinoloner.

Egenskaper av den aktive stoffets kjemiske struktur i lang tid tillot ikke å oppnå flytende doseringsformer av fluorokinolon-serien, og de ble produsert bare i form av tabletter. Moderne farmasøytisk industri tilbyr et solid utvalg av dråper, salver og andre typer antimikrobielle midler.

Fluoroquinolon antibiotika

De aktuelle forbindelsene er antimikrobielle legemidler som er svært aktive mot både gram-positive og gram-negative mikroorganismer (det såkalte bredspektret). Antibiotika i ordets strenge forstand er ikke, som de er oppnådd ved kjemisk syntese. Men til tross for forskjellene i struktur, opprinnelse og mangel på naturlige analoger, tilskrives de dem på grunn av deres egenskaper:

  • Høy bakteriedrepende og bakteriostatisk ytelse på grunn av en bestemt mekanisme: DNA-gyrase-enzymet fra de patogene mikroorganismer er hemmet, noe som forhindrer deres utvikling.
  • Det bredeste spekteret av antimikrobiell virkning: De er aktive mot de fleste gram-negative og positive (inkludert anaerober) bakterier, mykoplasmer og klamydia.
  • Høy biotilgjengelighet. De aktive stoffene i tilstrekkelige konsentrasjoner trer inn i alle vev i kroppen, og gir en kraftig terapeutisk effekt.
  • Lang halveringstid og følgelig post-antibiotiske effekter. På grunn av disse egenskapene kan fluorokinoloner tas ikke mer enn to ganger om dagen.
  • Uovertruffen effektivitet når det gjelder å bli kvitt sykehus og samfunnsbeviste systemiske infeksjoner av alvorlighetsgrad.
  • God toleranse på grunn av lav alvorlighetsgrad av bivirkninger.

Disse kjemikaliene blir systematisert på grunnlag av forskjeller i den kjemiske strukturen og spekteret av antimikrobiell aktivitet.

Klassifisering: fire generasjoner

Det er ingen enhetlig strenge systematisering av kjemiske produkter av denne typen. De er delt i henhold til posisjon og antall fluoratomer i et molekyl i mono-, di- og trifluorkinoloner, samt respiratoriske og fluorerte arter.

I prosessen med forskning og forbedring av de første kinolonantibiotika ble det oppnådd 4 generasjoner lekkasje. fond.

Ikke-fluorerte kinoloner

Disse inkluderer Negram, Nevigremon, Gramurin og Palin, oppnådd på basis av nalidixic, pipimidovoy og oxolinsyrer. Quinol-antibiotika er de kjemiske preparatene som er valgfrie i behandlingen av bakteriell betennelse i urinveiene, hvor de når maksimal konsentrasjon, da de utskilles uendret.

De er effektive mot salmonella, shigella, klebsiella og andre eterobakterier, men de trenger ikke godt inn i vev, noe som forhindrer bruk av kinoloner for systemisk antibiotikabehandling, begrenset til noen intestinale patologier.

Gram-positive kokker, pyo-purulent bacillus og alle anaerober er resistente. I tillegg er det flere uttalt bivirkninger i form av anemi, dyspepsi, cytopeni og en skadelig effekt på leveren og nyrene (kinolon er kontraindisert hos pasienter med diagnostisert patologi av disse organene).

gram

Nesten to tiår med forskning og eksperiment for å forbedre førte til etableringen av andre generasjon fluorkinoloner.

Den første var Norfloxacin, oppnådd ved å feste et fluoratom til molekylet (i 6 posisjon). Evnen til å trenge inn i kroppen, nå forhøyede konsentrasjoner i vevet, tillot det å bli brukt til å behandle systemiske infeksjoner utløst av Staphylococcus aureus, mange grammikroorganismer og noen gram + stenger.

Bivirkninger er få, noe som bidrar til god pasienttoleranse.

åndedretts

Denne klassen fikk navnet på grunn av sin høye effekt mot sykdommer i nedre og øvre luftveiene. Baktericid aktivitet mot resistente (til penicillin og dets derivater) pneumokokker er en garanti for vellykket behandling av bihulebetennelse, lungebetennelse og bronkitt i akutt stadium. I medisinsk praksis er Levofloxacin (Ofloxacin en venstrehånds isomer), Sparfloxacin og Temafloxacin brukt.

Deres biotilgjengelighet er 100%, noe som gjør det mulig å behandle smittsomme sykdommer av en hvilken som helst alvorlighetsgrad.

Respiratorisk anti-anaerob

Moxifloxacin (Avelox) og hemifloxacin er preget av samme bakteriedrepende virkning som fluorokinolonkjemikaliene fra den foregående gruppen.


De undertrykker den vitale aktiviteten til pneumokokker som er resistente mot penicillin og makrolider, anaerobe og atypiske bakterier (klamydia og mykoplasma). Effektiv mot infeksjon i nedre og øvre luftveier, betennelse i bløtvev og hud.
Dette inkluderer også Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin og noen andre. I kliniske studier ble imidlertid deres toksisitet og dermed et stort antall bivirkninger identifisert. Derfor ble disse navnene trukket tilbake fra markedet og brukes ikke i medisinsk praksis i dag.

Skapelseshistorie

Veien til å skaffe moderne, svært effektive stoffer av klassen av fluorokinoloner var ganske lang.

Det hele begynte i 1962, da nalidixinsyre ble tilfeldig hentet fra klorokin (en antimalarial substans).

Som et resultat av testing viste denne forbindelsen moderat bioaktivitet mot gram-negative bakterier.

Absorption fra fordøyelseskanalen var også lav, noe som ikke tillot bruk av nalidixsyre til behandling av systemiske infeksjoner. Imidlertid nådde legemidlet høye konsentrasjoner i elimineringstrinnet fra kroppen, på grunn av hvilket det ble brukt til å behandle urogenitale sfæren og noen smittsomme sykdommer i tarmen. Syr mottok ikke utbredt bruk i klinikken, siden patogene mikroorganismer raskt utviklet motstand mot det.

Nalidixic, fikk litt senere pimemidiske og oksolinsyrer, samt medisiner basert på dem (Rosoxacin, Tsinoksatsin og andre) - kinolon antibiotika. Deres lave effektivitet førte forskere til å fortsette forskning og skape mer effektive alternativer. Som et resultat av mange eksperimenter i 1978 ble Norfloxacin syntetisert ved å feste et fluoratom til kinolonmolekylet. Den høye bakteriedrepende aktiviteten og biotilgjengeligheten ga et bredere anvendelsesområde, og forskere er seriøst interessert i utsiktene til fluorokinoloner og deres forbedring.

Siden begynnelsen av 80-tallet har mange legemidler blitt oppnådd, hvorav 30 har bestått kliniske studier, og 12 er mye brukt i medisinsk praksis.

Søknad etter medisinens felt

Den lave antimikrobielle aktiviteten og det for smale virkningsområdet for første generasjons legemidler har lenge begrenset bruken av fluorokinoloner til utelukkende urologiske og intestinale bakterielle infeksjoner.

Imidlertid har etterfølgende utviklinger fått høye effektive stoffer som konkurrerer i dag med penicillin antibakterielle stoffer og makrolider. Moderne fluoriserte respiratoriske formler har funnet sted i ulike fagområder:

gastroenterologi

Betennelser i tarmene forårsaket av enterobakterier ble ganske vel behandlet med Nevigramon.

Som mer avanserte stoffer i denne gruppen, aktive mot de fleste baciller, er opprettet, har omfanget av søknaden utvidet seg.

Venereologi og gynekologi

Virkningen av fluorokinolon antimikrobielle tabletter i kampen mot mange patogener (spesielt atypisk) forårsaker vellykket kjemoterapi av seksuelt overførbare infeksjoner (som mykoplasmose, klamydia), samt gonoré.

Bakteriell vaginose hos kvinner, forårsaket av resistente mot penicillin, reagerer også godt på systemisk og lokal behandling.

dermatologi

Inflammasjon og integritet i epidermis forårsaket av stafylokokker og mykobakterier behandles med passende klasse legemidler (Sparfloxacin).

De brukes både systemisk (tabletter, injeksjoner) og til lokal bruk.

otolaryngology

Den tredje generasjon kjemiske preparater, svært effektive mot det store flertallet av patogene baciller, er mye brukt til behandling av ENT-organer. Inflammasjon av paranasale bihuler (bihulebetennelse) stoppes raskt av Levofloxacin og dets analoger.

Hvis sykdommen skyldes stammer av mikroorganismer som er resistente mot de fleste fluorkinoloner, anbefales det å bruke Moxy- eller Hemifloxacin.

oftalmologi

For ganske lang tid har forskere ikke klart å oppnå stabile kjemiske forbindelser som er egnet for å skape flytende doseringsformer. Dette gjorde det vanskelig å bruke fluorokinoloner som aktuelle medisiner. Imidlertid var det mulig å få salver og øyedråper ved å forbedre formlene videre.

Lomefloxacin, Levofloxacin og Moxifloxacin er indisert for behandling av konjunktivitt, keratitt, postoperative inflammatoriske prosesser og for forebygging av sistnevnte.

pulmonology

Fluoroquinolon-tabletter og andre doseringsformer, kalles respiratoriske, er gode for å lindre betennelse i nedre og øvre luftveier forårsaket av pneumokokker. Når infisert med makrolid og penicillinresistente stammer, er vanligvis Gemifloxacin og Moxifloxacin foreskrevet. De er preget av lav toksisitet og tolereres godt. I kompleks kjemoterapi av tuberkulose, er Lomefloxacin og Sparfloxacin vellykket brukt. Sistnevnte forårsaker imidlertid oftere negative effekter (fotodermatitt).

Urologi og nephrologi

Fluoroquinoloner er de valgte stoffene i kampen mot smittsomme sykdommer i urinsystemet. De håndterer effektivt både gram-positive og gram-negative patogener, inkludert de som er resistente mot andre grupper av antibakterielle midler.

I motsetning til quinol-antibiotika er narkotika 2 og påfølgende generasjoner ikke-giftige for nyrene. Siden bivirkninger er milde, tolereres Ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin og Levofloxacin godt av pasientene. Utnevnt i form av tabletter og injeksjonsvæsker.

terapi

Som alle antibakterielle stoffer, krever kjemiske preparater av denne gruppen forsiktig bruk under medisinsk tilsyn. De kan bare tildeles av en spesialist som er i stand til å beregne dosen og varigheten av administrasjonen riktig. Uavhengighet i valg og avbestilling er ikke tillatt her.

vitnesbyrd

Et positivt resultat av antibiotikabehandling avhenger i stor grad av korrekt identifisering av patogenet. Fluoroquinoloner er svært aktive mot følgende patogene mikroflora:

  • Gram-negativ - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, miltbrannpatogen, Pseudomonas aeruginosa og andre.
  • Gram-positiv - streptokokker, clostridier, legionella og andre.
  • Mykobakterier, inkludert tuberkulære baciller.

En slik mangfoldig antibakteriell aktivitet bidrar til utstrakt bruk i ulike fagområder. Fluorokinolon narkotika kunne behandle urogenitale infeksjoner, seksuelt overførbare sykdommer, lungebetennelse (inkludert atypisk), forverring av kronisk bronkitt, betennelse i bihuler, øyesykdom av bakteriell opprinnelse, osteomyelitt, enterokolitt, dype skader på huden, ledsaget av pussdannelse.

Listen over sykdommer som kan behandles med fluorokinoloner er svært omfattende. I tillegg er disse legemidlene optimale ved ineffektivitet av penicillin og makrolider, så vel som i alvorlige former for lekkasje.

Kontra

For at antibiotikabehandling skal gi utelukkende nytte, er det nødvendig å ta hensyn til kontraindikasjonene i denne gruppen av kjemiske preparater. Nalidixiske og oksolinsyrer er giftige for nyrene og er derfor forbudt for bruk av personer med nedsatt nyrefunksjon. Flere moderne medisiner har også flere strenge begrensninger.

Fluoroquinolon-serien av antibiotika har en teratogen effekt (forårsaker mutasjoner og mangler i intrauterin utvikling), og er derfor forbudt under graviditet. Under laktasjonsperioden kan svelling av fontaneller og hydrocephalus hos det nyfødte provoseres.

I småbarn og middelaldrende barn, under påvirkning av disse kjemikaliene, reduseres beinvekst, slik at de kun kan foreskrives som en siste utvei (når den terapeutiske fordelen overskrider mulige skader). Eldre mennesker har økt risiko for senesspredning. I tillegg er det ikke anbefalt å bruke denne gruppen antimikrobielle tabletter i diagnostisert konvulsivt syndrom.

For ikke å forårsake uopprettelig skade på din egen kropp, bør du strengt følge medisinske forskrifter og aldri selvmedisinere!

På vår side kan du bli kjent med de fleste antibiotikagruppene, komplette lister over deres rusmidler, klassifikasjoner, historie og annen viktig informasjon. For å gjøre dette, opprett en seksjon "Klassifisering" i toppmenyen på nettstedet.

Legg til helsepersonellene dine! Gjør en avtale for å se den beste legen din i byen akkurat nå!

En god lege er en spesialist i generell medisin som, basert på symptomene dine, vil gjøre riktig diagnose og foreskrive effektiv behandling. På vår hjemmeside kan du velge en lege fra de beste klinikkene i Moskva, St. Petersburg, Kazan og andre byer i Russland, og få rabatt på opptil 65% i resepsjonen.

* Ved å trykke på knappen vil du lede til en spesiell side av nettstedet med et søkeskjema og registrerer til fagprofilen du er interessert i.

* Tilgjengelige byer: Moskva og regionen, St. Petersburg, Jekaterinburg, Novosibirsk, Kazan, Samara, Perm, Nizjnij Novgorod, Ufa, Krasnodar, Rostov-til-Don, Chelyabinsk, Voronezh, Izhevsk

Fluoroquinolon antibiotika

Fluoroquinoloner er et bredt spektrum antibiotika antibiotika. Gram-negativ, gram-positiv og atypisk mikroflora viser følsomhet overfor legemidler som inneholder antibiotika fra listen over fluorokinoloner.

Fluorokinolon gruppe

Fluoroquinoloner er en gruppe antibakterielle legemidler som oppnås ved fluorering (tilsetting av fluoratomer) kinolonmolekylet - oksolinske, nalidixiske, pipemidovoginsyrer. Antibiotika kom inn i medisinsk praksis i 80-tallet i forrige århundre.

Fluoroquinoloner virker bakteriedrepende, hemmer aktiviteten til flere bakterielle enzymer som er nødvendige for reproduksjon av infeksjonsmidler.

Antibiotika forblir aktive lenge etter innføringen i blodet eller inntaket. Dette lar deg bruke stoffet med en frekvens på 1 eller 2 ganger daglig.

Et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet og utprøvde bakteriedrepende egenskaper tillater bruk av fluorokinoloner som monoterapi uten å foreskrive antimikrobielle midler i andre klasser.

Biotilgjengeligheten av antibiotika er 80-100%. Spise reduserer ikke biotilgjengeligheten av stoffer i tabletter, selv om det reduserer absorpsjonen av stoffer.

klassifisering

Fluokinoloner er derivater av kinoloner. Ved klassifisering av antimikrobielle midler anses quinoloner / fluorokinoloner kinoloner å være 1. generasjon.

I klassifiseringen av kinoloner / fluorokinoloner grupperes midlene som narkotika:

  • 1generasjoner - kinoloner (Palin, Negram, Nevigremon preparater);
  • 2 generasjoner - ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin;
  • 3 generasjoner - levofloxacin, sparfloxacin, hemifloxacin;
  • 4 generasjoner - moxifloxacin.

Antibiotisk bruk

Fluoroquinoloner er effektive mot patogener av smittsomme sykdommer:

  • åndedrettsorganer - nedre, øvre luftveier;
  • hud, bindevev;
  • genitourinary system;
  • fordøyelsesorganer;
  • bein, ledd;
  • et øye;
  • nervesystemet.

De mest uttalt bakteriedrepende egenskaper i forhold til:

  • gram-negativ mikroflora - salmonella, gonococcus, shigella, enterobacter, pseudomonas, hemophilus bacilli;
  • atypisk mikroflora - klamydia, mykoplasma, mykobakterier.

Mot gram-positive stafylokokker er streptokokker, pneumokokker, aktivitet lavere i 2. generasjons legemidler. Fluoroquinoloner av 2, 3 generasjoner er ikke effektive mot infeksjoner forårsaket av anaerob mikroflora.

3. og 4. generasjon svært aktiv for stafylokokker, pneumokokker, streptokokker. Nye fluokinoloner kalles respiratoriske fluorokinoloner og brukes mye mot lungebetennelse, bronkitt og ENT sykdommer hos voksne.

Fluoroquinolones 2 generasjoner

De mest studerte og ofte brukte fluokinolonene er ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin. Tidlige fluorokinoloner brukes hovedsakelig mot tarminfeksjoner, de behandler seksuelt overførbare sykdommer, sykdommer i urinsystemet.

Ciprofloxacin er foreskrevet hovedsakelig mot tarminfeksjoner, purulent pyelonefrit, cystitis, infeksjoner forårsaket av blåpus bacillus. Les mer om denne gruppen antibiotika på siden "Ciprofloxacin".

ofloksacin

Den farmasøytiske industrien produserer ofloxaciner i form av tabletter, øyesalver, infusjonsløsninger, som gjør at de kan bli mye brukt i medisinsk praksis mot sykdommer i ulike organsystemer.

Listen over ofloxaciner - antibiotika av andre generasjon fluoroquinolon-gruppen, inneholder stoffer med navnene:

Legemidler som inneholder ofloxacin, behandler infeksjoner forårsaket av atypisk mikroflora, tuberkulose, gonoré, prostatitt.

Ofloxaciner brukes i form av øyesalver og i behandling av øyesykdommer. Ofloxacin øye salve er foreskrevet for barn fra 1 år.

Imidlertid er tabletter, ofloxacin injeksjoner tillatt, i henhold til instruksjonene, bare etter 18 år.

pefloxacin

Listen over pefloxaciner inneholder stoffer:

  • Pefloxacin-AKOS - i form av tabletter, konsentrere seg til injeksjon;
  • Pertti;
  • Yunikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Pefloxaciner brukes mot:

  • kolecystitt;
  • adnexitis;
  • peritonitt;
  • prostatitt;
  • ENT sykdommer - otitis, bihulebetennelse, faryngitt, tonsillitt.

Pefloxacin-AKOS er foreskrevet mot infeksjoner forårsaket av gram-negative aerober - E. coli, Klebsiella, hemophilic bacillus, Helicobacter pylori.

Følsomhet overfor antibiotika vis og aerobe gram-positive bakterier - Staphylococcus, Streptococcus, og intracellulære parasitter, som inkluderer Legionella, mycoplasma, klamydia.

Pefloxaciner er tilgjengelige i form av tabletter og injeksjonsvæsker. På grunn av dette kan de brukes i trinnterapi, som starter med intravenøse injeksjoner og deretter bytter til å ta piller.

lomefloksatsin

Lomefloxaciner inkluderer:

  • Lomefloks;
  • maksakvin;
  • Lomefloxacin hydroklorid;
  • Ksenakvin;
  • Lomatsin.

Lomefloxaciner anbefales for bruk mot infeksjoner av nyrer, blære, urinledere, galdeveier. De er effektive mot purulente hudinfeksjoner, infiserte brannskader, åpne sår.

Når dårlig bærbarhet rifampicin - basisk antibiotikum, drepte tuberkel bacillus, lomefloksatsin brukes i behandling av tuberkulose med isoniazid, etambutol, pyrazinamid, streptomycin.

Norfloxacin

Gruppen norfloxaciner inkluderer stoffer:

Norfloxaciner behandler hovedsakelig urinveiene og tarminfeksjoner, siden det er i disse organene at medisiner akkumuleres i terapeutiske konsentrasjoner.

Antibiotika i denne gruppen brukes mot prostatitt, uretritt, salmonellose, shigellose. I form av øyedråper foreskrives et antibiotika for blefaritt, keratitt, konjunktivitt.

Som Normaks norfloxacin øre dråper, er det foreskrevet for barn med otitis, begynner i 12 år.

Den tredje generasjonen av fluorokinoloner

Fluoroquinolon antibiotika tilhørende 3. generasjon har funnet praktisk anvendelse mot:

  • sykdommer forårsaket av Pseudomonas aeruginosa;
  • respiratoriske sykdommer.

Tavanic, Avelox foreskrevet for kronisk bronkitt, alvorlig lungebetennelse. Når det gjelder effektivitet, er disse antibiotika ikke mindre enn behandling med tredje generasjon cefalosporiner i kombinasjon med makrolider.

Nye fluokinoloner er effektive mot seksuelt overførte infeksjoner, slik som gonoré, klamydia.

levofloxacin

Behandlinger som inneholder levofloxacin inkluderer:

Preparater fra denne listen er foreskrevet for mild og moderat alvorlighetsgrad av infeksjoner i luftveiene, urinveiene, prostatitt.

Antibiotika brukes også til behandling av magesår, hvis det fremkommer som følge av infeksjon med bakterien Helicobacter pylori.

Levofloxacin er foreskrevet for sår sammen med amoksicillin og omeprazol eller tilsvarende. Hvis du er allergisk mot penicilliner, blir amoksicillin erstattet av tinidazol.

Sparfloxacin

Listen over sparfloxaciner er representert av ett legemiddel i Sparflo tabletter. Produksjon av Respara og Sparbact, tidligere brukt, avsluttet.

Sparflo foreskrevet til voksne etter 18 år med sykdommer:

  • COPD;
  • lungebetennelse;
  • abdominal infeksjoner;
  • otitis, bihulebetennelse forårsaket av, inkludert, pyocyanisk pinne, stafylokokker;
  • hudinfeksjoner;
  • osteomyelitt;
  • spedalskhet;
  • tuberkulose.

Sparfloxacin er mest effektivt i hudsykdommer forårsaket av stafylokokkinfeksjon og mykobakterier.

gemifloksasin

Hemifloxaciner inkluderer stoffet Fitiv. Et antibiotika er foreskrevet for lungebetennelse, kronisk bronkitt og akutt bihulebetennelse hos voksne.

Barn piller Faktiv forbudt opp til 18 år. Når du tar piller, i tillegg til vanlige bivirkninger med fluorokinoloner, er følgende mulige:

  • seneskade, spesielt i alderdommen;
  • arytmi, hvis pasienten har en EKG-abnormitet i form av et utvidet QT-intervall.

Spekteret av aktivitet av hemifloxacin, i sammenligning med andre fluorokinoloner, utvides på grunn av aktivitet mot streptokokker resistent mot penicilliner, cephalosporiner, makrolider.

Legemidlet er foreskrevet en gang om dagen, løpet av behandlingen for lungebetennelse varer fra 7 til 14 dager. Varigheten av behandlingen for kronisk bronkitt eller akutt bihulebetennelse er 5 dager

Den fjerde generasjonen av fluorokinoloner

Preparater som inneholder moxifloxacin som en aktiv ingrediens:

Moxifloxaciner er tilgjengelige i tabletter og i form av løsninger for intravenøs administrering, som er praktisk for bruk i sekvensiell behandling av luftveisinfeksjoner.

Antibiotika som inneholder moxifloxacin behandles for lungebetennelse forårsaket av typisk og atypisk mikroflora, inkludert hemophilus baciller, mykoplasma, klamydia, klebsiella.

Moxifloxaciner brukes i akutte, svære tilstander, mot bihulebetennelse, bronkitt, peritonitt.

Kontraindikasjoner for antibiotika

Banned fluoroquinolones i piller og injeksjoner:

  • under 18 år
  • gravide kvinner;
  • under amming;
  • med epilepsi, hemolytisk anemi, nyresvikt;
  • i tilfelle allergi mot fluorokinoloner.

Under behandlingen kan du ikke kjøre bil og jobbe med flyttende maskiner. Antibiotika kan føre til en reduksjon i evnen til å konsentrere, redusere hastigheten på reaksjonen.

Ved behandling av fluorokinoloner øker risikoen for senespredning hos alle pasienter. I en spesiell risikogruppe:

  • folk over 60 år;
  • kvinner;
  • personer som tar glukokortikosteroider
  • reumatoid artritt pasienter;
  • pasienter etter nyre, hjerte, lungetransplantasjon.

For å eliminere muligheten for senespresjon, er det nødvendig å redusere fysisk aktivitet når det tas antibiotika.

Bivirkninger av fluorokinoloner

De vanligste klagerne ved bruk av fluorokinoloner er forbundet med brudd på fordøyelsessystemet. En pasient kan oppleve:

  • kvalme;
  • halsbrann;
  • opprørt avføring;
  • dårlig appetitt;
  • oppkast;
  • magesmerter.

En bivirkning ved å ta antibiotika kan være nederlaget i brusk, sener. Denne bivirkningen er vanlig hos eldre mennesker, men forekommer noen ganger i ung alder.

Mulige reaksjoner i nervesystemet, manifestert:

  • svimmelhet;
  • søvnforstyrrelser;
  • hodepine;
  • sjelden med kramper.

Under behandlingen er det nødvendig å begrense eksponeringen mot solen, da det kan oppstå fotodemitthudssykdom under virkningen av ultrafiolett stråling.

Noen ganger er det en økt toksisitet av fluorokinoloner for leveren. Tegn på leverskade er manifestert:

  • oftest - høy aktivitet av leverenzymer av transaminaser, som er asymptomatiske;
  • mindre vanlig, kolestatisk gulsott, hepatitt;
  • sjelden - levernekrose.

Langvarig bruk av fluorokinoloner kan føre til soppinfeksjoner (candidiasis) i slimhinnene, membranøs kolitt - akutt betennelse i tykktarmen.

Endringer i det totale blodtallet er mulige. Avvik er følgende liste over sykdommer:

  • hemolytisk anemi;
  • en reduksjon i antall leukocytter;
  • redusert antall blodplater;
  • agranulocytose.

Egenskaper ved behandling med fluorokinoloner

Ved behandling av sykdommer i urinsystemet har ciprofloxaciner, levofloxaciner, ofloxaciner, norfloxaciner vist seg bra.

Representanter for den andre generasjonen fluorkinoloner blir vellykket brukt til å behandle kronisk prostatitt. Abaktal, Zanotsin foreskrev 0,4 g to ganger om dagen, og utnevnelsen av Maksakvin tar bare en dose med 0,4 g av den aktive ingrediensen lomefloxacin per dag.

Fluoroquinoloner er godt etablert i behandlingen av gonoré. De er foreskrevet samtidig med antibiotika av en rekke makrolider som en kompleks terapi.

Mot bakteriell meningitt benyttet ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. Fluoroquinoloner er foreskrevet for å hindre meningitt i tilfelle av alvorlig otitis, bihulebetennelse og andre ENT sykdommer.

Fluoroquinolonmedisiner er foreskrevet for penicillinresistente antibiotika og ineffektiv behandling med makrolider og cephalosporiner. Midlene til valg av patogen mikroflora til antimikrobielle midler i andre klasser er hemifloxacin og moxifloxacin.

Aktuelle preparater

Til behandling av øyne benyttes flytende former for fluorokinoloner i form av dråper. Forberedelser for ekstern bruk er produsert av farmasøytisk industri for behandling av både barn og voksne.

Øyedråper har en annen konsentrasjon av det aktive stoffet, som kan være:

  • levofloxacini - Sinnicef ​​dråper, Oftakviks, L-Optik;
  • Moxifloxacin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomefloxacin - Lofox.

Otitis blir behandlet med bruk av øre dråper som inneholder ofloxacin - Uniflox, Danzil - dråper for både ører og øyne.

Hudinfeksjoner behandles med bruk av salver som inneholder ofloxacin - salver Floxal, Ofloxacin, av det kombinerte legemidlet Oflomelide.

Oflomelide, i tillegg til antibiotika, inneholder bedøvelses lidokain og et middel for å akselerere vevsreparasjon. Dette muliggjør effektiv bruk av Oflomelide i dype brannsår, trofasår, sårhinne, fistler hos voksne.

Hvordan ta antibiotika i piller

Mottak av fluorokinolontabletter kan ikke kombineres med preparater av jern, vismut, sink.

I løpet av dagen må du ta tilstrekkelig mengde væske, ikke mindre enn 1, 2 liter. Vask antibiotikumpillen med et helt glass vann.

Behandlingsregimet må følges nøye, men hvis du ved et uhell hopper over legemidlet, kan du ikke doble dosen.

Under hele behandlingsforløpet og 3 dager etter siste dose av medisinen, er det ikke mulig å sole seg. Utseendet på tegn som indikerer muligheten for bivirkninger, tjener som grunnlag for tilbaketrekking av legemidlet og et besøk til legen.

Behandling av barn

Fluoroquinolonholdige legemidler er forbudt til behandling av barn på grunn av risikoen for:

  • konvulsiv syndrom;
  • bremse beinvekst;
  • negative effekter av legemidler på brusk, ledbånd, sener.

Men for spesielt alvorlige infeksjoner forårsaket av Pusillary Pylori, for cystisk fibrose, kan legen foreskrive et barn med fluokinoloner under konstant medisinsk tilsyn.

Fluoroquinoloner under graviditet og amming

Fluoroquinoloner har en teratogen effekt, dvs. de har en negativ effekt på dannelsen av fosteret, og derfor er det forbudt under graviditet. Hvis en kvinne tar antibiotika av denne gruppen under amming, kan spedbarnet ha en fjær, hydrocephalus bulging.

Ikke påvist teratogene virkninger under graviditet mot moxifloxaciner. Legemidler som inneholder moxifloxacin kan brukes under graviditet under tilsyn av en lege, og tar hensyn til mulig risiko for fosteret og fordelene til moren.

Imidlertid penetrerer moxifloxacin i morsmelk, på grunn av hvilken amming midlertidig avbrytes når et antibiotika tas.

Hva er egenskapene til fluorokinolon antibiotika?

I moderne legemidler tilhører fluorokinolonantibiotika en uavhengig gruppe medikamenter oppnådd som følge av kjemisk syntese og har et bredt spekter av virkning. De er preget av høye farmakokinetiske egenskaper og en utmerket evne til å trenge inn i celler og vev, inkludert membranene av bakterier og makroorganismer.

For tiden er alle fluorokinoloner delt inn i 4 hovedgrupper, som bestemmer egenskaper og egenskaper.

Droggrupper

Sekvensen for utvikling av nye stoffer er grunnlaget for deres oppdeling i grupper. Fluorokinolonene av 1., 2., 3. og 4. generasjon er således kjent.

De første stoffene ble utviklet på 60-tallet i forrige århundre. Nalidixinsyre (aktiv ingrediens) av antibiotika og dets bestanddeler (oksolin og pimemidsyrer) viste gode resultater i kampen mot bakterier som forårsaker ukompliserte patologier i urinveiene og tarmene (dysenteri, enterocolitt).

Den første generasjonen inneholder følgende stoffer: Negram, Nevigremon - narkotika basert på nalidixsyre. De har en negativ effekt på følgende typer bakterier: Proteus, Salmonella, Shigella, Klebsiella.

Til tross for høy effektivitet er disse produktene preget av redusert biopermeabilitet og et stort antall bivirkninger. Således har mange studier vist hundre prosent motstand mot effektene av antibiotika av bakterier som gram-positive kokker, anaerober og pseudomonas aeruginosa.

Men som antibiotika i denne gruppen ble anerkjent som en meget lovende retning, stoppet ikke forskning og utvikling av nye stoffer. Tjue år etter utseendet av nalidixinsyre ble fluorokinolon-antimikrobielle midler, inhibitorer av DNA-gyrase, syntetisert.

Andre generasjons legemidler

Grunnleggende nye stoffer ble oppnådd ved å innføre fluoratomer i kinolinmolekyler. På grunn av denne forbindelsen fikk de navnet - fluorokinoloner. Baktericid effekt og stoffkarakteristikker er helt avhengig av antall fluoratomer (en eller flere) og deres plassering i forskjellige posisjoner av kinolinatomer.

Andre generasjon fluokinoloner demonstrerte en rekke fordeler over rene kinoloner.

Et gjennombrudd i den farmasøytiske industrien var at stoffene kunne påvirke følgende typer bakterier på en grundig måte:

  • gram-negative kokker og pinner (Salmonella, Proteus, Shigella, Enterobacter, serration, citrobacter, meningokokker, gonokokker, etc.);
  • gram-positive baciller (corynebacterium, listeria, miltbrannpatogener);
  • stafylokokker;
  • Legionella;
  • i noen tilfeller tubercle bacillus.

Andre generasjon fluokinoloner inkluderer:

  1. Ciprofloxacin (Tsiprinol og Tsiprobay), kalt gullstandarden i denne gruppen av rusmidler. Legemidlet er mye brukt i behandling av infeksjoner i nedre luftveier (nosokomial lungebetennelse og kronisk bronkitt), urinveisystemet og tarmene (salmonellose, shigellose). Også i listen over patologier som skal helbredes ved hjelp av dette stoffet, inkluderer smittsomme sykdommer som prostatitt, sepsis, tuberkulose, gonoré, miltbrann.
  2. Norfloxacin (Nolitsin), som skaper den maksimale konsentrasjonen av aktive stoffer i urinsystemet og mage-tarmkanalen. Indikasjoner for bruk er infeksjoner i urogenitalt system og tarm, prostatitt, gonoré.
  3. Ofloxacin (Tarivid, Ofloksin) er det mest effektive middelet blant andre generasjon fluokinoloner i forhold til klamydia og pneumokokker. Dens effekt på anaerobe bakterier er litt verre. Utnevnt til å kurere infeksjoner i nedre luftveier, urinveier, prostata, tarmsykdommer, gonoré, tuberkulose, alvorlige smittsomme lesjoner i bekkenorganene, hud, ledd, bein og bløtvev.
  4. Pefloxacin (Abactal) er noe mindre effektivt enn de ovennevnte preparatene, men det trenger bedre til biologiske membraner enn bakterier. Den brukes til de samme patologiene som andre fluorokinolon antibiotika, inkludert sekundær bakteriell meningitt.
  5. Lomefloxacin (Maksakvin) virker ikke på anaerob infeksjon og viser dårlige resultater ved interaksjon med pneumokokker, men varierer i nivået av biotilgjengelighet når 100%. I Russland brukes det til å behandle kronisk bronkitt, urininfeksjoner og tuberkulose (i kombinasjonsterapi).

Fluoroquinolon-legemidler har tatt ledende stillinger i kur av patologier forårsaket av bakteriell infeksjon. Deres viktigste fordeler frem til i dag er:

  • høyt nivå av bioaktivitet;
  • en unik virkningsmekanisme, ikke brukt av mer enn ett legemiddel til dette formålet;
  • utmerket penetrasjon gjennom bakteriens membraner og evnen til å skape beskyttende stoffer i cellen som ligger nært i konsentrasjonen til serum;
  • god pasient toleranse.

Forberedelser av tredje og fjerde generasjon

Til tross for det faktum at hovedmålet med utviklingen med det formål å utvide spektret av antibiotika i denne gruppen og øke oppløseligheten av forbindelser som virker på spesielt farlige makroorganismer (inkludert anaerober), ble oppnådd som følge av etableringen av andre generasjons kinoloner. Snart viste tredje og fjerde generasjons legemidler.

Den tredje generasjonen av fluokinoloner bør inkludere legemidlet Levofloxacin (Tavanic), som er den levorotatoriske isomeren av Ofloxacin. I farmakologi er det definert som respiratorisk kinolon, som avviker fra forgjengerne av en høyere aktivitet mot pneumokokker (inkludert stammer som er resistente mot penicillinpreparater). Biotilgjengeligheten av stoffet er lik 100%.

Levofloxacin anbefales til bruk i smittsomme lesjoner av øvre (akutt bihulebetennelse) og nedre luftveier (lungebetennelse, kronisk bronkitt), og i betennelser i urinveiene, hud og myke vev. Effektiv i behandlingen av miltbrann.

Det fjerde generasjons stoffet er Moxifloxacin (Avelox), som har en mer effektiv effekt på pneumokokker (inkludert resistent mot makrolider og penicilliner) og atypiske patogene mikroorganismer (mykoplasma, klamydia, etc.).

I motsetning til nesten alle stoffer i denne gruppen, bekjemper den med vellykket mot ikke-sporogene anaerobe bakterier. Men samtidig er det dårligere i effekt mot Pseudomonas aeruginosa og gram-negative bakterier i tarmretsen. Indikasjoner for bruk av narkotika er akutt bihulebetennelse, lungebetennelse, kronisk bronkitt, infeksjoner av bløtvev og hud.

Legemidler, både de første og de etterfølgende generasjonene, har egenskaper av den kjemiske strukturen og fysiske egenskaper, noe som alvorlig kompliserer oppgaven med å lage stoffer i en injeksjonsform. Hittil er det ikke mulig å oppnå tilstrekkelig stabile løsninger for intravenøs administrering. Dette er nettopp det som bestemmer det faktum at nesten alle navnene på fluorokinoloner er tilgjengelige bare i form av tabletter til oral bruk.

De gir en mulighet til å utvikle nye stoffer. Så i dag produserte doseringsformer for lokal bruk, der fluorkinoloner presenteres i form av øre- eller øyedråper og salve.

Ifølge forskere i alle land er fremtiden for alle antibakterielle legemidler bak fluorokinoloner.

Fluoroquinolon antibiotika: narkotika navn, bruk

Fluoroquinoloner - legemidler tilhører gruppen av kinoloner og har antibakterielle egenskaper. Brukes i klinisk praksis av pulmonologi, otolaryngologi, urologi, nevrologi, dermatologi, oftalmologi. Bredden av bruk på grunn av handlingsspekteret, effektiviteten av disse stoffene. Samtidig har de en rekke negative påvirkninger. Tidlig resept av antibiotika strengt i henhold til indikasjoner, i riktige doseringer, under hensyntagen til kontraindikasjoner, sikrer effektivitet og sikkerhet for terapi.

Tilnærminger til systematisering

Listen over stoffer av ulike fluokinoloner og kinoloner har omtrent 4 dusin verktøy. De skilles fra nærvær eller fravær av et fluoratom, av mengden av det i molekylet (monofluorkinoloner, diflutokinoloner), ved hjelp av det foretrukne spekteret av virkning (gram-negativ, anaerob), anvendelsesområder (respiratorisk).

Det mest komplette bildet finnes i klassifiseringen av kinoloner i separate generasjoner. Denne tilnærmingen er vanlig i praksis.

Generell kinolonklassifisering:

  • 1. generasjon (ikke-fluorert): nalidixsyre, oksolinsyre;
  • 2. generasjon (gram-negativ): ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, lomefloxacin;
  • 3. generasjon (respiratorisk): levofloxacin, sparfloxacin, gatifloxacin;
  • 4. generasjon (respiratorisk og anti-anaerob): moxifloxacin, hemifloxacin.

Forskjeller i kjemiske egenskaper, spekteret av patogener, i samspill med pasientens kropp bestemmer stedet for hvert legemiddel i terapi.

Farmakologiske egenskaper

Virkningsmekanismen av legemidler på grunn av effekten på bakterielle enzymer involvert i dannelsen av DNA og RNA. Resultatet er en irreversibel forstyrrelse av syntesen av proteinmolekyler i den mikrobielle cellen. Dens levedyktighet minker, aktiviteten av toksiske og enzymatiske strukturer minker, sannsynligheten for at en bakteriell celle blir fanget av fagocyt (et element i det menneskelige forsvarssystem) øker.

Fluorkinoloner hemmer bakteriell celleavdeling

Representanter for alle grupper av fluorokinoloner har en innvirkning på den aktive bakteriecellen, og kan også forstyrre et hvilket som helst stadium av livssyklusen. De virker på voksende mikroorganismer, på celler i ro, når de fleste medisiner er ineffektive.

Den terapeutiske effekten av fluorokinoloner skyldes:

  • bakteriedrepende virkning;
  • penetrasjon i bakteriecellen;
  • fortsettelse av antimikrobiell effekt etter opphør av kontakt med legemiddelmolekylet;
  • opprettelsen av høye konsentrasjoner i pasientens vev og organer
  • langvarig fjerning av legemidlet fra kroppen.

Nalidixinsyre er den første kinolonen. Det andre stoffet var oksolinsyre, som hadde aktivitet 3 ganger mer enn forgjengeren. Imidlertid, etter etableringen av 2. generasjon fluoroquinoloner (ciprofloxacin, norfloxacin), er dette verktøyet praktisk talt ikke brukt.

Av kinoloner brukes bare nalidixsyre (nevigramon) for tiden. Det er indikert for infeksjoner i urinveiene (pyelitt, cystitis, prostatitt, uretrit), for å forebygge intraoperative komplikasjoner i nyrene, urinblæren, blæren. Det tas opptil 4 ganger daglig (piller).

Fluoroquinoloner, som den neste generasjonen av kinoloner, viser endringer i spekteret av følsomme mikrober, samt farmakokinetiske egenskaper (absorpsjon, distribusjon og eliminering fra kroppen).

Generelle fordeler av fluorokinoloner i forhold til kinoloner:

  • bred antimikrobiell aktivitet;
  • effektive konsentrasjoner i indre organer når du bruker tablettformen, ikke avhengig av matinntaket;
  • god gjennomtrengning i luftveiene, nyrer, urinveier, ENT-organer;
  • For å opprettholde terapeutiske konsentrasjoner i det berørte vevet, er det nok å foreskrive 1-2 ganger per dag;
  • bivirkninger i form av forstyrrelser i fordøyelsesorganene, forekommer nervesystemet mindre ofte;
  • brukes til nedsatt nyrefunksjon, selv om utskillelsen minker i denne patologien.

Til nå er det fire generasjoner av representanter for denne gruppen.

Søknad i klinisk praksis

Legemidler har et svært bredt spekter, fungerer på de fleste mikroorganismer. Preparasjoner av 2. generasjon påvirker hovedsakelig aerobe gram-negative bakterier (salmonella, shigella, campylobacter, gonorrhepatogen), gram-positiv (S. aureus, tuberkulosepatogen).

Samtidig er pneumokokker, opportunistiske patogener (klamydia, legionella, mycoplasma), samt anaerober ufølsomme for dem. Siden pneumokokker er hovedårsaksmidlet til lungebetennelse og ofte påvirker ENT-organene, har bruken av disse legemidlene i otolaryngologi og pulmonologi begrensninger.

Norfloxacin (2. generasjon) har et bredt spekter av effekter, men det skaper høye terapeutiske konsentrasjoner bare i urinsystemet. Derfor er dets omfang begrenset til nevrologisk, urologisk patologi.

Respiratoriske fluorokinoloner (3. generasjon) har samme innflytelsesområde som legemidler fra den foregående gruppen, og har også effekt på pneumokokker, inkludert stabile former, på atypiske mikrober (klamydia, mykoplasmer). Dette gjorde det mulig å bruke denne gruppen i stor grad til behandling av luftveiene (respiratoriske organer), samt generelt terapeutisk praksis.

Fluoroquinoloner 3 generasjoner brukes til å behandle infeksjoner:

  • luftveiene;
  • nyrevev;
  • urinsystemet;
  • et øye;
  • paranasale bihuler;
  • hud og fettvev.

Fluoroquinoloner 4. generasjon, den siste generasjonen hittil, har en effekt på gram-positiv, gram-negativ flora, og er også effektiv mot anaerober som ikke er i stand til sporulering. Dette utvider omfanget av deres søknad, tillater bruk av dype hudlesjoner med utvikling av anaerobe infeksjoner, aspirasjon lungebetennelse, intra-abdominal, bekkeninfeksjoner.

Fordelen med moderne fluokinoloner er evnen til å bruke bare dette legemidlet (monoterapi).

De er angitt for de samme sykdommene som respiratoriske fluorokinoloner. Samtidig påvirker moskifloksatsin resistente stammer av stafylokokker, slik at den kan brukes til behandling av den mest alvorlige, sykehuskjøpte lungebetennelsen.

En stor fordel ved en rekke av disse legemidlene (levofloxacin, pefloxacin) er muligheten for at de ikke bare brukes til oral administrasjon, men også til intravenøs administrering. Dette sikrer rask levering av stoffet til de berørte vevene, noe som kan være avgjørende for tunge pasienter. Det er også mulig å bruke den såkalte trinnterapien. Når de, etter mottak av et positivt resultat fra infusjonsmetoden for administrering av legemidlet, overføres til tablettformer. Den høye tilgjengeligheten av fluorokinoloner med denne administrasjonsmetoden sikrer effektivitet og bidrar til å unngå de negative effektene av innføring av store mengder medikamenter intravenøst.

Bivirkninger og kontraindikasjoner

Som alle legemidler har fluorokinolon antibiotika en rekke bivirkninger. De må skille seg fra endringer i pasientens tilstand som skyldes den underliggende sykdommen (for eksempel en midlertidig økning i kroppstemperaturen) og indikere terapeutisk effekt av medisinene.

Liste over bivirkninger:

  • ubehag, smerte i magen, tap av appetitt, halsbrann, kvalme, oppkast, diarélignende avføringssykdommer;
  • søvnforstyrrelser, hodepine, svimmelhet, uklart syn og hørsel, endringer i følsomhet, rykkestråling;
  • bruskbetennelse, senesbryter;
  • muskel smerte;
  • forbigående betennelse i nyrevevet, hovedsakelig interstitium (nephritis);
  • endringer i elektrokardiogrammet, noe som kan føre til arytmier;
  • hudutslett, som kan være ledsaget av kløe, allergisk ødem;
  • utviklingen av økt sensitivitet mot sollys;
  • brudd på strukturen i kroppens mikrobielle flora, utvikling av soppinfeksjoner i munnslimhinnen, kjønnsorganer.

Det er også svært sjeldent for pseudomembranøs kolitt å utvikle intestinal clostridi hos pasienter med merket dysbakteriøs og tarmlessioner. Dette er en alvorlig og farlig tarmsykdom. Derfor, når endringer i avføring, blodige eller andre urenheter i avføring, bør temperaturbølger, som ikke kan forklares av den underliggende sykdommen, snarest konsulteres av en lege.

  • graviditet når som helst
  • amming periode;
  • alder mindre enn 18 år;
  • en allergi eller reaksjon på kinolon og fluorokinolon i fortiden.

Fluoroquinoloner til behandling av barn blir ikke brukt på grunn av den utprøvde negative effekten på bruskvævet til den voksende organismen.

Om nødvendig blir disse legemidlene erstattet av medisiner med et lignende inflasjonsspekter på patogener.

I tilfelle hjertesykdommer med risiko for ventrikulær arytmier, og i patologi av lever og nyrer, er det nødvendig å nøye overvåke tilstanden til disse organene.

Ulike rusmidler har en rekke mulige negative effekter. Derfor bør bruken av disse verktøyene være under streng overvåkning av en lege.

Bruken av fluorokinoloner for sykdommer i øvre luftveier

For inflammatoriske sykdommer i nesepassene, brukes oropharynx, mandler, paranasale bihuler og øre av smittsom natur, penicillinpreparater, makrolider, cefalosporiner og fluokinoloner. Brukt rusmiddel 3 og 4 generasjoner: levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin. For det meste betyr disse generasjonene at de påvirker pneumokokker. Det er disse streptokokker som i de fleste tilfeller er de forårsakende midlene enten alene eller i forbindelse med andre mikrober av inflammatoriske sykdommer i øvre luftveier, luftveiene.

Brukes med akutte og kroniske inflammatoriske prosesser forårsaket av antibiotika som er følsomme for fluorokinoloner.

Hyppigst brukt i terapi:

  • sykdommer i paranasale bihuler;
  • rhinitt;
  • rhinosinusitis.

Fluoroquinoloner brukes i fravær av effekten av behandling med beta-laktamer (penicilliner og cephalosporiner) og makrolider.

Dermed er fluoroquinolongruppens stoffer blant de mest brukte i moderne antibakteriell terapi hos voksne. Nøye undersøkelse av pasienten, identifisering av risikoen for negativ påvirkning, det mest nøyaktige valget av stoffet under det mikrobielle spektret av patogener av en bestemt sykdom, bestemmelsen av metoden og administrasjonsmåten sikrer en positiv effekt av terapi, samt dens sikkerhet.

Fluoroquinolon antibiotika liste

Kinolon / fluorokinolon gruppe - kinolonpreparater

Quinolones - en gruppe antibakterielle stoffer, også inkludert fluorokinoloner. Quinoloner er en gruppe syntetiske antimikrobielle legemidler som har en bakteriedrepende effekt. Det første kinolonpreparatet var nalidixinsyre, syntetisert i 1962 på basis av naftyridin. De første legemidlene i denne gruppen, først og fremst nalidixsyre, ble i mange år brukt kun til infeksjoner av IMP.

På grunnlag av en enkelt mekanisme for antimikrobiell virkning har kinoloner og fluorokinoloner blitt gitt det generaliserte navnet "DNA gyrase inhibitorer".

Siden innføringen i praksis i 1990-tallet. ciprofloxacin ble oppnådd en rekke kinolonanaloger.

De viktigste kontraindikasjoner for utnevnelse av fluorokinoloner er assosiert med pasienter med overfølsomhet overfor kinolonmedisiner (kinoloner og fluokinoloner)

Narkotika av kinolonklassen som brukes i klinisk praksis siden begynnelsen av 60-årene, er ifølge virkningsmekanismen fundamentalt forskjellig fra andre AMPer, ​​noe som sikrer deres aktivitet mot resistente, inkludert multiresistente, stammer av mikroorganismer. Kinolonklassen inneholder to hovedgrupper av legemidler, fundamentalt forskjellige i struktur, aktivitet, farmakokinetikk og bredde av indikasjoner for bruk: ikke-fluorerte kinoloner og fluokinoloner. Quinoloner klassifiseres etter tidspunktet for innføring av nye stoffer med forbedrede antimikrobielle egenskaper i praksis. Ifølge arbeidsklassifikasjonen foreslått av R. Quintiliani (1999), er kinoloner delt inn i fire generasjoner:

Quinolon klassifisering

Pipemidovaya (pipemidievy) syre

De oppførte stoffene er registrert i Russland. Noen andre stoffer av kinolonklassen, hovedsakelig fluorokinoloner, brukes også i utlandet.

Generasjon Jeg kinoloner er overveiende aktiv mot gram-negativ flora og oppretter ikke høye konsentrasjoner i blod og vev.

Fluoroquinolones godkjent for klinisk bruk siden tidlig på 80-tallet (II generasjon) har et bredt spektrum antimikrobiell aktivitet, inkludert stafylokokker, høy baktericid aktivitet, og god farmakokinetikk som tillater deres bruk for å behandle infeksjoner av forskjellig lokalisering. Fluoroquinoloner, som ble introdusert siden midten av 90-tallet (III-IV-generasjon), er preget av høyere aktivitet mot gram-positive bakterier (spesielt pneumokokker), intracellulære patogener, anaerober (IV-generasjon) og også mer optimalisert farmakokinetikk. Tilstedeværelsen av et antall legemiddeldoseringsformer for intravenøs injeksjon og oral administrering i kombinasjon med høy biotilgjengelighet tillater trinnterapi, som med sammenlignbar klinisk effekt er betydelig billigere enn parenteral.

Høy bakteriedrepende aktivitet av fluorokinolonene lov til å utvikle seg i flere medikamenter (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin, norfloxacin) doseringsformer for topisk administrering som øyedråper og øre.

Handlingsmekanisme

Quinoloner har en bakteriedrepende effekt. Inhibering av to vitale mikrobielle celle enzymer, DNA gyrase og topoisomerase IV, forstyrrer DNA-syntese.

Aktivitetsspekter

Ikke-fluorerte kinoloner virker primært på gram-negative bakterier fra Enterobacteriaceae-familien (E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.). I tillegg til Haemophillus spp. og Neisseria spp. Oksolinsyre og pipemidovsyre er dessuten aktive for S.aureus og noen stammer av P.aeruginosa, men har ingen klinisk verdi.

Fluorkinoloner har et mye bredere spektrum. De er aktive mot en rekke gram-positive aerobe bakterier (Staphylococcus spp.), De fleste stammer av gram-negative, inkludert E. coli (inkludert enterotoksigene stammer), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia sp., Citrobacter sp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

I tillegg er fluorokinoloner som regel aktive mot kinolonresistente bakterier fra første generasjon. Fluoroquinolones og III, spesielt, IV generasjon svært aktive mot pneumokokker mer aktiv enn II generasjon medikamenter mot intracellulære patogener (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M.tuberculosis, vokser atypiske mykobakterier (M.avium et al.), anaerob bakterier (moxifloxacin). Samtidig reduseres aktiviteten mot gram-negative bakterier. En viktig egenskap hos disse legemidlene er aktivitet mot en rekke bakterier som er resistente mot fluokinolon II-generasjon. På grunn av deres høye aktivitet mot patogener Disse infeksjonene av VDP og NDP, de kalles noen ganger "respiratoriske" fluorokinoloner.

Enterokokker, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U.urealyticum er følsomme for fluorokinoloner.

farmakokinetikk

Alle kinoloner absorberes godt i fordøyelseskanalen. Mat kan redusere absorpsjonen av kinoloner, men har ingen signifikant effekt på biotilgjengeligheten. Maksimal blodkonsentrasjon oppnås i gjennomsnitt 1-3 timer etter inntak. Narkotika passerer placenta barrieren, og i små mengder trer inn i morsmelk. Ekskretiseres hovedsakelig av nyrene og skaper høye konsentrasjoner i urinen. Delvis utskilt i gallen.

Generasjon Jeg kinoloner oppretter ikke terapeutiske konsentrasjoner i blodet, organer og vev. Nalidixiske og oksolinsyrer gjennomgår intensiv biotransformasjon og er avledet hovedsakelig i form av aktive og inaktive metabolitter. Pipemidovsyre er litt metabolisert og fjernet i ikke endret utseende. Halveringstiden til nalidixsyre er 1-2,5 timer, pipemidinsyre - 3-4 timer, oksolinsyre - 6-7 timer. Maksimale konsentrasjoner i urin genereres i gjennomsnitt etter 3-4 timer.

I tilfelle nyresvikt, elimineres eliminering av kinoloner betydelig.

Fluoroquinoloner, i motsetning til ikke-fluorerte kinoloner, har et stort distribusjonsvolum, skaper høye konsentrasjoner i organer og vev, trenger inn i cellene. Unntaket er norfloxacin, de høyeste nivåene er notert i tarmen, MVP og prostata. De største vevskonsentrasjonene kommer avloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin. Ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin og pefloxacin går gjennom BBB og når terapeutiske konsentrasjoner.

Graden av metabolisme er avhengig av stoffets fysikalsk-kjemiske egenskaper: Pefloxacin er den mest aktivt biotransformerte, lomefloxacin, ofloxacin og levofloxacin er de mest aktive. Fra avføring blir 3-4% til 15-28% av dosen utskilt.

Halveringstiden for ulike fluorokinoloner varierer fra 3-4 timer (norfloxacin) til 12-14 timer (pefloxacin, moxifloxacin) og til og med opp til 18-20 timer (sparfloxacin).

Når nyrefunksjonen svekkes, er halveringstiden for ofloxacin, levofloxacin og lomefloxacin mest betydelig utvidet. Ved alvorlig nyresvikt er dosejustering av alle fluorokinoloner nødvendig. Ved alvorlig leverdysfunksjon kan en dosejustering av pefloxacin kreves.

Med hemodialyse fjernes fluokinolonene i små mengder (ofloxacin - 10-30%, andre stoffer - mindre enn 10%).

Bivirkninger

Felles for alle kinoloner

Mage-tarmkanalen: halsbrann, smerte i epigastriske regionen, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré.

CNS: ototoxicitet, døsighet, søvnløshet, hodepine, svimmelhet, synshemming, parestesi, tremor, krampe.

Allergiske reaksjoner: utslett, kløe, angioødem; fotosensibilisering (mest karakteristiske for lomefloxacin og sparfloxacin).

Karakteristisk for kinolon I-generasjon

Hematologiske reaksjoner: trombocytopeni, leukopeni; med glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel - hemolytisk anemi.

Lever: kolestatisk gulsott, hepatitt.

Spesifikk for fluorokinoloner (sjeldne og svært sjeldne)

Muskel-skjelettsystemet: artropati, artralgi, myalgi, tendonitt, tendovaginitt, senesbryt.

Nyrer: krystalluri, forbigående nephritis.

Hjerte: Langvarig QT-intervall på et elektrokardiogram.

Andre: Den vanligste er oral candidiasis og / eller vaginal candidiasis, pseudomembranøs kolitt.

vitnesbyrd

Quinolones I generasjon

Infeksjoner IMP: akutt cystitis, anti-tilbakefallsterapi for kroniske infeksjonsformer. Skal ikke brukes i akutt pyelonefrit.

Intestinale infeksjoner: Shigellose, bakteriell enterocolitt (nalidixinsyre).

fluorokinoloner

VDP infeksjoner: bihulebetennelse, spesielt forårsaket av multi-resistente stammer, malign otitis externa.

PDP-infeksjoner: Forverring av kronisk bronkitt, samfunnsobjektiv og nosokomial lungebetennelse, legionellose.

Tarminfeksjoner: shigellose, tyfusfeber, generalisert salmonellose, yersiniose, kolera.

Infeksjoner av bekkenorganene.

Infeksjoner IMP (blærebetennelse, pyelonefrit).

Infeksjoner av huden, myke vev, bein og ledd.

Meningitt forårsaket av gram-negativ mikroflora (ciprofloxacin).

Bakterielle infeksjoner hos pasienter med cystisk fibrose.

Tuberkulose (ciprofloxacin, ofloxacin og lomefloxacin i kombinasjonsbehandling for stoffresistent tuberkulose).

Norfloxacin, under hensyntagen til egenskapene ved farmakokinetikken, brukes bare i tilfelle av tarminfeksjoner, infeksjoner i urinveiene og prostatitt.

Kontra

For alle kinoloner

Allergisk reaksjon på kinolonpreparater.

I tillegg til kinoloner I-generasjon

Alvorlig unormal lever- og nyrefunksjon.

Alvorlig cerebral aterosklerose.

I tillegg for alle fluorokinoloner

advarsler

Allergi. Kryss til alle kinolonpreparater.

Graviditet. Det finnes ingen pålitelige kliniske data om de toksiske effektene av kinoloner på fosteret. Det er sporadiske rapporter om hydrocephalus, økt intrakranielt trykk og bulging av fontaneller hos nyfødte hvis mødre tok nalidixsyre under graviditeten. På grunn av utviklingen i eksperimentet med artropati hos umodne dyr, anbefales ikke bruk av alle kinoloner under graviditet.

Amming. Quinoloner i små mengder trer inn i morsmelken. Det er rapporter om hemolytisk anemi hos nyfødte hvis mødre tok nalidixsyre under amming. I forsøket forårsaket kinoloner artropati i umodne dyr, og når de foreskriver dem til ammende mødre, anbefales det å overføre barnet til kunstig fôring.

Pediatrics. På grunnlag av eksperimentelle data anbefales ikke bruk av kinoloner i perioden med dannelse av det osteoartikulære systemet. Oxolinsyre er kontraindisert hos barn under 2 år, pipemidovaya - opp til 1 år, nalidixic - opp til 3 måneder.

Fluoroquinoloner anbefales ikke til barn og ungdom. Men klinisk erfaring og spesielle studier bruker av fluorokinoloner i pediatri har ikke bekreftet risikoen for skader på bein og ledd, og derfor tillot utnevnelsen av fluorokinoloner barn av helsemessige årsaker (forverring infeksjoner ved cystisk fibrose, alvorlige infeksjoner av ulike lokalisering forårsaket av multiresistente bakterier, infeksjoner i løpet av nøytropeni ).

Geriatri. Hos eldre mennesker er det økt risiko for senespredning ved bruk av fluorokinoloner, spesielt i kombinasjon med glukokortikoider.

Sykdommer i sentralnervesystemet. Quinoloner har en stimulerende effekt på sentralnervesystemet, slik at de ikke anbefales til bruk hos pasienter med en konvensjon av konvulsiv lidelse. Risikoen for anfall øker hos pasienter med hjernesirkulasjonsforstyrrelser, epilepsi og parkinsonisme. Ved bruk av nalidixsyre kan det øke intrakranielt trykk.

Nedsatt nyrefunksjon og lever. Generasjon Jeg kinoloner kan ikke brukes i tilfelle av nyre- og leverinsuffisiens, siden risikoen for toksiske effekter øker på grunn av akkumulering av legemidler og deres metabolitter. Doser av fluorokinoloner med alvorlig nyresvikt er underlagt korreksjon.

Akutt porfyri. Quinoloner bør ikke brukes til pasienter med akutt porfyri, da de har en porfyrinogen effekt i dyreforsøk.

Drug interaksjoner

Ved samtidig bruk med antacida og andre preparater som inneholder ioner av magnesium, sink, jern, vismut, kan biotilgjengeligheten av kinoloner reduseres på grunn av dannelsen av ikke-absorberbare chelatkomplekser.

Pipemidsyre, ciprofloxacin, norfloxacin og pefloxacin kan redusere eliminering av metylxantiner (teofyllin, koffein) og øke risikoen for toksiske effekter.

Risikoen for kinolonernes nevrotoksiske effekter øker når de brukes sammen med NSAIDs, nitroimidazolderivater og metylxantiner.

Quinoloner viser antagonisme med nitrofuran-derivater, derfor bør kombinasjoner av disse legemidlene unngås.

Generering Jeg kinoloner, ciprofloxacin og norfloxacin kan forstyrre metabolismen av indirekte antikoagulantia i leveren, noe som fører til en økning i protrombintiden og risikoen for blødning. Ved samtidig bruk kan du trenge dosejustering av antikoagulanten.

Fluoroquinoloner bør foreskrives med forsiktighet samtidig som legemidler som forlenger QT-intervallet, da risikoen for hjertearytmi øker.

Ved samtidig bruk med glukokortikoider øker risikoen for senesbryt, spesielt hos eldre.

Ved bruk av ciprofloxacin, pefloxacin og norfloxacin sammen med medikamenter, urin alkalisering (karbonsyreanhydraseinhibitorer, citrater, natriumhydrogenkarbonat), øker risikoen for krystalluri og nefrotoksiske virkninger.

Ved samtidig bruk med azlocillin og cimetidin på grunn av redusert tubulær sekresjon, reduseres eliminering av fluorokinoloner og konsentrasjonen i blodet øker.

Pasientinformasjon

Narkotika kinolon ved inntak bør tas med et fullt glass vann. Ta minst 2 timer før eller 6 timer etter å ta antacida og preparater av jern, sink, vismut.

Hold streng overholdelse av diett og behandlingsbehandling under hele behandlingsforløpet. Ikke hopp over dosen og ta det med jevne mellomrom. Hvis du savner en dose, ta den så snart som mulig. Ikke ta hvis det er nesten tid å ta neste dose; ikke doble dosen. Å tåle varigheten av behandlingen.

Ikke bruk medisiner som er utløpt.

I løpet av behandlingsperioden må man observere et tilstrekkelig vann regime (1,2-1,5 l / dag).

Ikke bli utsatt for direkte sollys og ultrafiolette stråler under bruk av rusmidler og i minst 3 dager etter avslutning av behandlingen.

Kontakt lege dersom forbedring ikke oppstår innen noen få dager eller nye symptomer vises. Hvis det oppstår smerte i senene, sørg for at den berørte ledningen er i ro og konsulter lege.

Tabell. Preparater av kinolon / fluokinolon-gruppen. Hovedkarakteristikk og egenskaper av søknaden

Barn eldre enn 3 måneder: 55 mg / kg per dag i 4 delte doser

Ved utnevnelse av mer enn 2 uker, bør dosen reduseres med 2 ganger, overvåke nyres funksjon, lever og blodbilde

Barn over 2 år: 0,25 g hver 12. time

- lengre T½;

Barn eldre enn 1 år: 15 mg / kg / dag i 2 doser

- lengre T½

Øye / øre Cap. 0,3% øye. salve 0,3%

Voksne: 0,4-0,6 g hver 12. time. Administrer ved langsom infusjon over 1 time.

Eye. Cap. sett inn 1-2 lokk. i det berørte øyet hver 4. time, i tilfelle av alvorlig kurs, hver time til forbedring av Ushn. Cap. begravet i 2-3 cap. i det berørte øret 4-6 ganger om dagen, i alvorlige tilfeller - hver 2-3 timer, trimmer etter hvert som det forbedrer seg

Eye. salve legger seg til det øvre øyelokkets øvre øyelok 3-5 ganger om dagen

Voksne: 0,2-0,4 g / dag i 1-2 injeksjoner. Introdusert ved langsom infusjon over 1 time.

Eye. Cap. sett inn 1-2 lokk. i det berørte øyet hver 4. time, i tilfelle av alvorlig kurs, hver time til forbedring. Ushn. Cap. begravet i 2-3 cap. i det berørte øret 4-6 ganger om dagen, i alvorlige tilfeller - hver 2-3 timer, trimmer etter hvert som det forbedrer seg

Eye. salve legger seg til det øvre øyelokkets øvre øyelok 3-5 ganger om dagen

narkotika-resistent tuberkulose

Rr d / in. 4 mg / ml i hetteglass. på 100 ml

Voksne: 0,8 g for den første doseringen, deretter 0,4 g hver 12. time

Injiseres ved langsom infusjon over 1 time

Former aktiv metabolitt - norfloxacin

Eye. Cap. sett inn 1-2 lokk. i det berørte øyet hver 4. time, i tilfelle av alvorlig kurs, hver time til forbedring.

Ushn. Cap. begravet i 2-3 cap. i det berørte øret 4-6 ganger om dagen, i alvorlige tilfeller - hver 2-3 timer, trimmer etter hvert som det forbedrer seg

Eye. Cap. sett inn 1-2 lokk. i det berørte øyet hver 4. time, i alvorlige tilfeller - hver time til forbedring

Oftere enn andre fluorokinoloner, forårsaker fotodermatitt. Interagerer ikke med metylxanthiner og indirekte antikoagulantia

Interagerer ikke med metylxantiner.

Voksne: 0,25-0,5 g hver 12-24 timer, med alvorlige former 0,5 g hver 12. time. Enter med langsom infusjon over 1 time

* Med normal nyrefunksjon

Kilde: Praktisk guide til anti-infeksiv kjemoterapi - Strachunsky LS et al., Smolensk, 2007

Stedet for fluorokinoloner i behandlingen av bakterielle infeksjoner

Fluoroquinoloner er en stor gruppe av kinolon antimikrobielle midler som hemmer DNA gyrase. Disse er svært aktive syntetiske kjemoterapeutiske midler med et bredt spekter av aktivitet, karakterisert ved gode farmakokinetiske egenskaper, en høy grad av penetrering i vev og celler, inkludert celler fra mikroorganismen og bakterieceller.

Ikke-fluorerte legemidler av kinolonklassen (nalidixsyre, pipimidsyre, oksynsyre) har blitt brukt i klinikken siden tidlig på 60-tallet. Disse stoffene har et begrenset aktivitetsområde (hovedsakelig mot Enterobacteriaceae) og lav biotilgjengelighet, brukes hovedsakelig ved behandling av ukompliserte urinveisinfeksjoner og noen tarminfeksjoner.

I utgangspunktet ble nye forbindelser oppnådd ved å innføre et fluoratom i 6-stillingen av kinolinmolekylet. Tilstedeværelsen av et fluoratom (en eller flere) og forskjellige grupper i forskjellige posisjoner bestemmer egenskapene til antibakteriell aktivitet og farmakokinetiske egenskaper for legemidler. Fluoroquinolon-legemidler ble introdusert i klinisk praksis tidlig på 80-tallet, og i dag okkuperer de et av de ledende stedene innen kjemoterapi for ulike bakterielle infeksjoner. Noen egenskaper av fluorokinoloner tillater dem å holde fast ledende stillinger i arsenalet av moderne antibakterielle midler. Egenskapene av denne art inkluderer:

en unik virkningsmekanisme blant antimikrobielle midler - inhibering av bakteriecellens enzym DNA gyrase;

høy grad av bakteriedrepende aktivitet;

et bredt spekter av antimikrobiell virkning, inkludert gram-negative og gram-positive aerobe bakterier (noen stoffer er også aktive mot anaerober), mykobakterier, klamydia, mykoplasma;

god penetrasjon i mikroorganismenes vev og celler, hvor konsentrasjoner nær serum eller overgår dem, opprettes;

en lang halveringstid og tilstedeværelsen av en post-antibiotisk effekt som bestemmer deres sjeldne dosering - 1-2 ganger daglig;

vist i kontrollerte kliniske studier høy effekt i behandling av samfunnet-ervervet og sykehusinfeksjoner praktisk talt en hvilken som helst posisjon (øvre og nedre luftveier, urinveier, hud og mykt vev, ben og ledd, intraabdominal, gynekologisk, lever og galleveier, fordøyelsessystem, øyne, sentralnervesystemet, seksuelt overførbare sykdommer);

muligheten til å bruke som empirisk terapi for alvorlige infeksjoner på sykehuset;

god toleranse og lav forekomst av bivirkninger.

Fluoroquinoloner er bredspektret medisiner med overveiende aktivitet mot gram-negative og gram-positive aerobe bakterier, samt klamydia og mykoplasmaer.

Den mest markante fluorquinoloner aktivitet utviser mot Gram-negative bakterier, spesielt Enterobacteriaceae-familien (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter sp.), Hvorimot de aktivitet er sammenlignbar med cephalosporiner av III - IV generasjoner (MPK90 er vanligvis mindre enn 1 mg / l). N. gonorrhoeae og N. meningitidis (MPK90 mindre enn 0,1 mg / l) har en svært høy følsomhet for fluorokinoloner, Acinetobacter spp. Er mindre følsomme. Legemidlene har en uttalt effekt på andre gramnegative bakterier (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae (inkludert stammer som produserer β-laktamase [1]). P. aeruginosa er vanligvis moderat følsom overfor fluokinoloner, blant hvilke ciprofloxacin er den mest aktive [2]. Med hensyn til gram-negative bakterier er ciprofloxacin og ofloxacin mest aktive [2].

Fluoroquinolonaktivitet i forhold til gram-positive bakterier er mindre uttalt enn i forhold til gram-negative bakterier. Streptokokker og pneumokokker er mindre følsomme for fluorokinoloner enn stafylokokker [3].

I de senere år har nye fluoroquinolonmedisiner blitt syntetisert, og viser høyere aktivitet mot gram-positive bakterier, primært pneumokokker, som tillot dem å bli delt inn i en egen undergruppe og karakterisert som 2. generasjons legemidler eller nye fluorokinoloner (Tabell 1). De er ofte også karakterisert som "respiratoriske" eller "anti-pneumokokker", selv om disse definisjonene ikke nøyaktig reflekterer sitt spesielle antimikrobielle spektrum i klinisk bruk.

Nye fluorquinoloner har høyere naturlig aktivitet mot Streptococcus pneumoniae enn de tidligere fluorokinolonene, som har den høyeste aktiviteten gemifloksasin (MPK90 = 0,125 mg / l) og moxifloxacin (0,25 mg / l) mindre uttalt - levofloksacin (1 mg / l). Merk at aktiviteten til nye fluokinoloner ikke er forskjellig med hensyn til penicillin-sensitive og penicillin-resistente stammer av pneumokokker. For tiden er resistansen til pneumokokker til nye fluokinoloner minimal (mindre enn 1%), mens de tidlige er signifikant høyere. Nye fluokinoloner er også overlegen den tidligste aktiviteten med hensyn til andre streptokokker, stafylokokker og enterokokker. Noen stoffer av 2. generasjon fluorkinoloner (moxifloxacin, hemifloxacin) er også aktive mot meticillinresistente stammer av stafylokokker.

Alle fluorokinoloner er aktive mot klamydia og mykoplasmer, med 1. generasjons medisiner som er moderate, 2. generasjons medisiner er høye.

Anaerobe bakterier er resistente eller moderat sensitiv for tidlig fluorokinolonene, derfor ved behandling av pasienter med blandet aerob og anaerob infeksjon (f.eks, intraabdominal og gynekologiske infeksjoner) fluorquinoloner hensiktsmessig å kombinere med metronidazol eller linkosamider. Noen nye fluoroquinoloner (trovafloxacin, moxifloxacin, etc.) har god aktivitet mot anaerober, inkludert Clostridium spp. og Bacteroides spp., som gjør at de kan brukes sammen med blandede infeksjoner i monoterapi.

Områder med klinisk bruk av fluorokinoloner

Fluoroquinoloner brukes med hell i behandling av ulike infeksjoner. Tallrike kontrollerte studier har vist høy klinisk effekt av fluorkinoloner i infeksjoner av praktisk talt lokalisering, både i samfunnet og sykehuset [4].

Preparater av 1. generasjon bør brukes hovedsakelig for nosokomielle infeksjoner (tabell 2). Deres verdi i lokalt oppkjøpte luftveisinfeksjoner er begrenset på grunn av lav aktivitet mot det hyppigste patogenet, S. pneumoniae. De mest godt studerte legemidlene er ciprofloxacin, ofloxacin og pefloxacin. Ciprofloxacin har en tilstrekkelig høy naturlig aktivitet mot P. aeruginosa, sammenlignbar med aktiviteten til de mest aktive mot disse mikroorganismerpreparatene - ceftazidim og meropenem. Samtidig er den skarpe tendensen som er observert de siste årene alarmerende - økningen i hyppigheten av resistente stammer av P. aeruginosa i intensivavdelingen av intensiv omsorg (ICU) til fluorokinoloner.

Tidlige fluorokinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) er de valgfrie stoffene i behandlingen av ulike urinveisinfeksjoner, inkludert sykehus-legemer. Den gode gjennomtrengningen av disse stoffene inn i prostata kjertelvævet gjør dem praktisk talt ikke andre midler i behandlingen av bakteriell prostatitt.

Som nevnt er ikke tidlige fluorokinoloner tilrådelig å bruke i samfunnsmessige respiratoriske infeksjoner. På samme tid, med nosocomial lungebetennelse disse stoffene er viktig siden meget aktive mot de mest relevante patogener (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), karakterisert ved at i intensiv med lungebetennelse assosiert med mekanisk ventilasjon (AV), bør preferanse gis ciprofloxacin har størst naturlig aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa (på grunn av det faktum at i vårt land ICU hyppigheten av ciprofloxacin resistente P. aeruginosa belastning overstiger 30%, dette stoffet bør bare gis når Installert konstant følsomhet av mikroorganismen). Selvfølgelig er ofloxacin og pefloxacin svært effektive i ikke-reanimasjon avdelinger av den kirurgiske og nevrologiske profilen til sykehus lungebetennelse. Det skal bemerkes at de tidlige fluorokinolonene ikke er dårligere eller til og med overgår dem i naturlig aktivitet mot de gram-negative bakteriene i Enterobacteriaceae-familien. Med hensyn til P. aeruginosa forblir ciprofloxacin den mest aktive fluorokinolon, av de nye fluokinolonene har bare levofloxacin reell antipseudomonadaktivitet. Videre er motstanden mot tidlig negative bakterier og ny fluorquinolon vanligvis kryss, dvs. i tilfelle av motstand mot ciprofloxacin med høy sannsynlighet eksitasjonsfilter også være motstandsdyktig mot moksifloksasinhydroklorid og levofloxacin. Ovennevnte forklarer det faktum at nye fluokinoloner ikke har betydelige fordeler sammenlignet med de tidlige i behandlingen av sykehusinfeksjoner.

Tidlige fluorokinoloner er viktige for intra-abdominale kirurgiske infeksjoner. Tidligere anbefalte ordninger for antibakteriell terapi av peritonitt som et middel til 1. rad indikerte vanligvis andre tredje generasjon cefalosporiner i kombinasjon med lincosamider eller metronidazol. I forbindelse med den globale veksten av resistens av sykehusstammer av Enterobacteriaceae til tredje generasjon cefalosporiner de siste årene, har fluorokinoloner i kombinasjon med metronidazol blitt anbefalt som førstegangs-legemidler. Effektiviteten av ulike legemidler for tidlige fluorokinoloner med intra-abdominale infeksjoner er sammenlignbare. For infeksjoner i leveren og galdevegen, ser det ut som at preferanse bør gis til pefloxacin, hvis konsentrasjon i gallen er høyere.

Fluoroquinoloner anbefales også til pasienter med bukspyttkjertelnekrose for å hindre infeksjon, selv om komparative studier har vist høyere effekt av karbapenem. Den utbredte oppfatningen om fordelene med pefloxacin ved behandling av bukspyttkjertelnekrose kan neppe anses berettiget, siden konsentrasjonen i vev og sekresjon av bukspyttkjertelen ikke er høyere enn konsentrasjonen observert ved bruk av ciprofloxacin eller ofloxacin. Graden av penetrasjon av fluorokinoloner i forskjellige vev oppstår ved passiv diffusjon og skyldes deres fysisk-kjemiske egenskaper - lipofilitet, pKa-verdi og binding til plasmaproteiner, og disse indikatorene er bedre i ciprofloxacin [5]. Nye fluokinoloner, levofloxacin og moxifloxacin, lovende for intra-abdominale infeksjoner.

Fluoroquinoloner anbefales vanligvis ikke for infeksjoner i sentralnervesystemet (CNS) på grunn av lav penetrering i cerebrospinalvæsken (CSF), men meningitt forårsaket av gramnegative bakterier som er resistente mot tredje generasjons cephalosporiner, øker verdien av fluorokinoloner. I dette tilfellet er det foretrukket å bruke pefloxacin eller ciprofloxacin.

Tilstedeværelsen av to doseringsformer i enkelte fluorkinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) gjør det mulig for trinnterapi å redusere kostnadene ved behandling. På grunn av den høye biotilgjengeligheten av ofloxacin og pefloxacin er dosene av disse legemidlene til intravenøs og oral administrering de samme. Ciprofloxacin har lavere biotilgjengelighet, og når man bytter fra parenteral administrering til oral administrasjon for å opprettholde terapeutiske konsentrasjoner i blodet, bør oral dose av legemidlet økes (for eksempel i.v. i 100 mg → oralt 250 mg, i.v. i 200 mg → oralt 500 mg / 400 mg → oralt 750 mg).

Preparasjoner av den andre generasjon fluorkinoloner kjennetegnes av en høyere aktivitet mot gram-positive infeksjoner og fremfor alt S. pneumoniae [6]. I dette henseende kan levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin og hemifloxacin bli foreskrevet for lokalt oppkjøpte luftveisinfeksjoner (tabell 3). Påvist høy klinisk effekt av levofloxacin, moxifloxacin, hemifloxacin også i luftveisinfeksjoner. For tiden anbefales nye fluorokinoloner som et middel til å behandle lokalt oppkjøpt lungebetennelse og forverring av kronisk bronkitt [7, 8]. I kontrollerte studier har det vist seg at levofloxacin og moxifloxacin er de mest effektive behandlingsregimene for alvorlig lokalt oppkjøpt lungebetennelse og er ikke dårligere i monoterapi, og noen ganger enda bedre enn kombinasjonsregimer (III-generasjon cefalosporiner + makrolider). Det er blitt fastslått at hemifloxacin, moxifloxacin og levofloxacin med forverring av kronisk bronkitt er mer effektiv enn andre modi av antibiotikabehandling for H. influenzae-utryddelse og en tilbakefallsfri periode [9-12].

Høy aktivitet av disse stoffene i forhold til de viktigste patogenene av urogenitale infeksjoner (gonoré, klamydia, mykoplasmose) gjør det mulig å bruke dem med seksuelt overførbare sykdommer med høy effektivitet. I fremtiden kan disse stoffene ta et ledende sted i behandlingen av bekkengynekologiske infeksjoner (gitt den hyppige kombinasjonen av gram-positive eller gramnegative bakterier med atypiske mikroorganismer - klamydia og mykoplasma), men dette krever bekreftelse i kliniske studier. Noen preparater av 2. generasjon fluorkinoloner, som moxifloxacin, hemifloxacin, har et meget bredt spekter av antimikrobiell aktivitet, inkludert også anaerobe mikroorganismer og meticillinresistente stafylokokker [13, 14]. Dermed kan disse stoffene i fremtiden bli valgmulighetene for den empiriske behandlingen av de mest alvorlige infeksjonene på sykehuset - sykehus lungebetennelse, sepsis, blandet aerobic-anaerob intra-abdominal og sårinfeksjoner.

Ved forskrivning av fluorokinoloner bør muligheten for farmakokinetisk interaksjon med andre legemidler vurderes. Først av alt eksisterer denne risikoen når du tar orale fluorokinoloner. En rekke stoffer (antacida, sukralfat, salter av vismut, kalsium, jernpreparater) reduserer biotilgjengeligheten av fluorokinoloner, noe som kan føre til en reduksjon i effektiviteten til sistnevnte. Noen fluorokinoloner forårsaker en økning i teofyllinkonsentrasjonen i blodet når de kombineres. Dette er karakteristisk for enoksacin, ciprofloxacin og i mindre grad pefloxacin og grepafloxacin. Samtidig endrer ofloxacin, levofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin ikke farmakokinetikken til teofyllin.

Fluoroquinolon Portabilitet og sikkerhet

I to tiår med klinisk bruk har fluorokinoloner vært ansett som relativt sikre og godt tolererte. Fluoroquinoloner som anbefales for medisinsk bruk, utviser ikke kreftfremkallende, mutagen og teratogen aktivitet. Det er restriksjoner på bruk av rusmidler i denne gruppen - gravide og ammende kvinner, barn og ungdom under 16-18 år. Dette skyldes eksperimentelle data om de skadelige effektene av fluorokinoloner på bruskvev hos umodne dyr. Selv om disse dataene ikke er bekreftet i klinikken (det er overvåket global erfaring med å foreskrive fluorokinoloner for flere tusen barn uten negative konsekvenser i henhold til vitale tegn), forblir disse begrensningene frem til i dag. Denne kontraindikasjonen er begrunnet, da den strengt begrenser den brede irrasjonelle bruken av fluorokinoloner i pediatrisk tilstand, inntil pålitelige data om deres sikkerhet i denne pasientkategori er oppnådd.

Samtidig skal det bemerkes at absolutt trygge stoffer ikke eksisterer. Til tross for den enorme opplevelsen av sikker klinisk bruk av fluorokinoloner, har tilfeller av alvorlige toksiske reaksjoner som er observert de siste årene i enkelte stoffer i denne gruppen, gjort det nødvendig å studere sikkerheten mer nøye, analysere uønskede reaksjoner og bestemme forholdet "fordel / risiko".

De hyppigste bivirkningene ved bruk av fluorokinoloner er gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, endringer i smaken), men i de fleste tilfeller er de moderate og krever ikke at behandlingen slutter.

Reaksjoner fra sentralnervesystemet er karakteristiske for alle legemidler i denne klassen, men de blir ofte ikke observert, vanligvis manifestert av hodepine, svimmelhet, døsighet, søvnforstyrrelse (disse symptomene forekommer vanligvis på 1. behandlingsdag og forsvinner umiddelbart etter uttak). Kramper beskrives mye sjeldnere, forekommer hovedsakelig på 3-4. behandlingsdagen hos pasienter med predisponerende faktorer: Epilepsihistorie, hjerneskade, hypoksi, alderdom, kombinert avtale med teofillin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Alle fluorokinoloner med omtrent samme frekvens forårsaker reaksjoner fra CNS (5-8%), minimal nevrotoksisitet ble observert i ofloxacin og levofloxacin.

Fluoroquinoloner forårsaker fototoxiske reaksjoner under påvirkning av sollys eller UV-stråling. Dette skyldes photodegradation av kinolonmolekylet under påvirkning av UV-stråler og dannelsen av O2-frie radikaler som skader hudstrukturer. Tilfeller av alvorlig fotodermatitt er beskrevet. Det er viktig at fototoxiske reaksjoner kan utvikle seg ikke bare mot bakgrunnen for å ta fluokinolon, men også innen få dager etter at stoffet er avsluttet. Blant fluorkinoloner, sparfloxacin og lomefloxacin har den høyeste fototoxiciteten (frekvens på 10% eller mer). Levofloxacin, trovafloxacin, moxifloxacin (

Forrige Artikkel

Prostata kirurgi